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（文/張玉 編輯/馬媛媛）從2018年的50元一盒，到現在的1500元一盒，帕金森病人的常備藥息寧（通用名：卡左雙多巴緩釋片）的價格在兩年時間里已經漲了2900%。

經歷了幾次缺貨、斷供、漲價的風波之后，日前，位于湖北荊州的帕金森患者家屬李燃（化名）終于從醫(yī)藥代表的手里買到了一盒100粒的息寧仿制藥，價格為500元。

11月25日，觀察者網先后致電上海第六人民醫(yī)院、上海第九人民醫(yī)院、上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院、復旦大學附屬中山醫(yī)院等多家上海本地的知名醫(yī)院進行咨詢，均沒有息寧在賣。上海九院藥房工作人員稱，這個藥至少半年以前就沒有了，藥庫進不到貨。瑞金醫(yī)院藥房工作人員也表示很久以前就沒有息寧在賣了。

息寧

作為一款常備藥，息寧為何會出現大面積斷貨？在多個國家已經生產出仿制藥的情況下，我國為何遲遲還沒有生產出仿制藥？對于國內的帕金森患者來說，目前還有其他替代方案嗎？

患者：吃遍了世界各地的仿制藥

2018年，李燃（化名）的奶奶在一次檢查中獲知自己患上了帕金森病。當時醫(yī)生開出的藥正是息寧。

公開資料顯示，帕金森是一種常見的神經系統(tǒng)變性疾病，在老年人中多見，平均發(fā)病年齡在60歲左右。2018年5月11日，國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，帕金森病就被收錄其中。

而息寧是默沙東的獨家品種，通用名為卡左雙多巴緩釋片，是左旋多巴和卡比多巴的復合制劑，在國內無等效替代藥物。

李燃經歷的第一次漲價是在2019年，當時50元一盒的息寧片漲到了80元，甚至最高時要100元一盒。這樣的漲幅讓李燃一家覺得有點難接受：“因為這個藥是要長期吃的，而且帕金森病人同時還要搭配吃其他的藥。”

按照每日一次、每次一片的用量計算，一盒30片的息寧剛好夠李燃奶奶用一個月。在藥價持續(xù)上漲的背景下，李燃最終以130元/盒的價格從醫(yī)藥代表的手中一次性購買了半年的用量。

2020年疫情期間，位于荊州小縣城的李燃一家又陷入了買不到藥的尷尬境地。這也是李燃第一次接觸到印度版本的仿制藥，一盒的價格大概是300元左右，規(guī)格是100顆。相較于原研藥，仿制藥的價格要便宜一些，但走私他國藥品在法律上確實屬于違法違規(guī)行為。這也是李燃比較擔心的問題。

隨后一段時間，原產息寧似乎又能在國內買到了。藥品到貨的時候，李燃拜托醫(yī)院的朋友一次搶購了5盒，這是奶奶半年的用量。再后來，國內一些醫(yī)藥網站也陸續(xù)恢復了銷售。

但今年9月，李燃發(fā)現，息寧又斷供了，醫(yī)院各個門店都沒有。醫(yī)生告訴他們，這個藥的價格，現在也已經漲到了1500元一盒。藥價飛漲，是因為真的沒有貨了。沒辦法，李燃只能又通過醫(yī)藥代表，購買了一盒息寧在土耳其的仿制藥，100顆的仿制藥價格為500元。李燃無奈自嘲：“自從奶奶生病來，已經吃過了世界各地的仿制藥”。

供應：一場由專利到期引發(fā)的斷貨？

國家藥監(jiān)局數據顯示，息寧作為進口藥物由Merck Sharp & Dohme (Italia) SPA（默沙東意大利）生產，再由杭州默沙東制藥有限公司分包裝。

多位醫(yī)藥代表向觀察者網表示，息寧斷貨主要是產能原因，“感覺公司都不怎么供貨。”一位醫(yī)藥代表表示，2019年，由于默沙東國外工廠的生產線問題，出現全球斷貨。2020年少量來了一些貨，今年則是一年都沒有進貨。至于價格高漲，一位醫(yī)藥代表直言：“應該是渠道炒的，因為買不到。”

默沙東制藥

浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院神經內科醫(yī)生呂文向觀察者網表示，默沙東生產的息寧此前在美國專利已經過期，如果繼續(xù)生產需要重新進行藥品注冊。與此同時，美國已經有另一款類似的藥物已經上市了，藥效比息寧更有優(yōu)勢。在此背景下，默沙東也就沒有必要再去進行重新注冊。而美國停產后，我們這邊自然也就沒有了。

事實上，息寧在中國市場斷供，并不是毫無征兆。

2019年7月，在一封給美國帕金森病基金會的信件中，默沙東（在北美地區(qū)使用Merck商標，其他地區(qū)使用MSD）告知美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），停止在美國供應SINEMET的緩釋（CR）制劑。

默沙東表示：“盡管我們做出了巨大的努力來確?？煽亢头€(wěn)定的供應，并對情況進行了仔細和廣泛的評估，但我們不再能夠向美國的患者提供這種藥物。我們仔細評估了患者的其他用藥選擇。目前，默沙東在美國提供的SINEMET CR的批準使用還不到1%……SINEMET CR將繼續(xù)供應，直到產品到期或當前庫存用完為止?！?

圖片來源：美國帕金森病基金會官網

而在更早之前，2019年初，杭州默沙東制藥有限公司曾發(fā)布公告表示，由于息寧生產工廠的原因，影響到全球息寧供貨，預計未來一年內（2019年）將不能正常供應。

值得一提的是，根據財聯(lián)社報道，針對當前市面上息寧大面積缺貨，致市場價大幅飆升的現象，默沙東中國日前回應稱，目前正在和相關政府部門緊密合作，努力盡早恢復息寧在中國市場的正常供應，滿足廣大患者的用藥需求；建議正在使用息寧的患者盡早咨詢醫(yī)療專業(yè)人士，根據醫(yī)囑選擇合適的治療方案。

專家：仿制藥研發(fā)關鍵在制作工藝

供應不足、買貨難的情況下，李燃告訴觀察者網網，自己并不是沒有考慮過換藥，尋求其他的替代方案。但對大部分帕金森患者來說，換藥就意味著要要重新去醫(yī)院檢查、住院觀察，即使按照醫(yī)生說的把藥換了，也可能會面臨藥效打折的情況。

談及國產替代方案，呂文表示，息寧的優(yōu)點在于，因為其是緩釋片，患者血藥濃度下降的速度慢。到目前為止，除了息寧之外，沒有其他的左旋多巴控釋片。另一款產品美多芭在國內只有普通片，沒有控釋片，其療效維持時間較短，效果肯定是不一樣的。

“比如病人10點睡覺，早上6點起床，中間有8個小時的時間。美多芭的藥效只能維持3~4個小時，病人后半夜的癥狀就會加重。息寧能夠改善夜間的這種癥狀，這是美多芭普通片無法替代的?！?

李燃告訴觀察者網，自己一直有一個困擾了很久的難題就是：為什么中國還沒有研制出仿制藥？

在國家藥監(jiān)局藥品審評中心，觀察者網看到，事實上從2014年開始，包括北京康諾偉業(yè)醫(yī)藥科技、桂林澳林制藥、恒瑞醫(yī)藥、長興制藥以及上海漢都醫(yī)藥科技等多家企業(yè)都先后提出了卡左雙多巴化藥的新藥或者仿制藥的研發(fā)申請。

長興制藥此前在回復《華夏時報》采訪時表示，長興制藥確實研發(fā)過卡左雙多巴藥物，但后來受到技術水平、生產設備等一些限制，后來交給總部華海藥業(yè)來做。觀察者網就此向華海藥業(yè)方面求證了卡左雙多巴研發(fā)的最新進展，截至發(fā)稿，未收到回復。

為什么息寧緩釋片的仿制藥我們就是做不出來？呂文表示，這主要涉及到藥物制作工藝的問題。比如息寧的主要成分是左旋多巴和卡比多巴。“這個成分其實是很便宜的，它最貴也是最關鍵的點就在于其制作工藝，如何讓藥效能夠更加平穩(wěn)、緩慢地釋放。普通片和緩釋片的制作工藝不一樣，最為關鍵的科技含量在于其中的制作工藝，而不是成分。”呂文談到，現在老百姓都在議論藥價虛高的問題，其實是忽略了藥品的前期研發(fā)成本和制作工藝等等相關問題。

（注：觀察者網編輯 周毅 對本文亦有貢獻）