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疫苗研發(fā)：困難中前行

到了20世紀(jì)90年代中后期，盡管中國(guó)已經(jīng)能夠掌握國(guó)家免疫計(jì)劃中大部分疫苗，例如麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗（MMR）、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）、百日咳-白喉-破傷風(fēng)疫苗（Tdap）的生產(chǎn)技術(shù)，但從應(yīng)對(duì)嚴(yán)重傳染病的角度來(lái)看，僅僅是掌握這些已經(jīng)成熟的疫苗生產(chǎn)技術(shù)，恐怕還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。這樣一種對(duì)于科技水平的擔(dān)心，在1997年的香港禽流感事件中，再一次被推上了輿論的風(fēng)口浪尖。

1997年以前，盡管學(xué)術(shù)界一直對(duì)禽流感病毒開(kāi)展廣泛監(jiān)測(cè)，但當(dāng)時(shí)還幾乎沒(méi)有人認(rèn)為，這種在禽類(lèi)（尤其是家禽和候鳥(niǎo)）中引發(fā)可怕后果的流感病毒，能夠?qū)θ祟?lèi)的健康造成嚴(yán)重威脅。然而就在香港回歸中國(guó)的1997年，H5N1禽流感病毒（關(guān)于流感病毒H和N標(biāo)號(hào)的意義，詳見(jiàn)下文）在香港被發(fā)現(xiàn)通過(guò)菜市場(chǎng)活禽感染了人類(lèi)，而且這種感染的死亡率達(dá)到了史無(wú)前例的33%（根據(jù)1997年18人感染，6人死亡計(jì)算得來(lái)，此后的禽流感死亡率更高）。雖然這次禽流感疫情被香港政府果斷的決策（其中甚至包括短時(shí)間內(nèi)撲殺香港城區(qū)內(nèi)家禽這種看似極端的措施）成功遏制，但所有東亞國(guó)家的公共衛(wèi)生學(xué)者還是被此次事件驚出了冷汗。

2003年和2004年（恰好也是冠狀病毒引發(fā)的SARS的流行期間），同樣是H5N1禽流感病毒，同樣是經(jīng)過(guò)活禽傳播，禽流感病毒感染了2名香港居民（其中1人死亡），病毒后來(lái)還傳播到了中國(guó)內(nèi)地（中國(guó)內(nèi)地的首例H5N1禽流感病例便來(lái)源于此）、歐洲甚至北美的家禽群體之中。禽流感病毒的瘋狂傳播，不僅讓沉浸在SARS余悸的亞洲人再一次陷入了恐慌，也讓中國(guó)科學(xué)家意識(shí)到禽流感病毒研究和疫苗研發(fā)的重要性。

不同于其他傳染病病原體疫苗研發(fā)，流感病毒疫苗的研發(fā)既復(fù)雜又充滿(mǎn)了不確定性，這和流感病毒自身的特性密切相關(guān)。

在流感病毒的表面，兩種特殊的蛋白質(zhì)——血凝素（Hemagglutinin，簡(jiǎn)稱(chēng)HA或H）和神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase，簡(jiǎn)稱(chēng)NA或N）的分型，是區(qū)分不同種病毒的重要標(biāo)志，以這兩種物質(zhì)為基礎(chǔ)的流感病毒分型方法（也就是大家可以見(jiàn)到的HxNx）被學(xué)界廣泛應(yīng)用。這兩種物質(zhì)本身也是流感病毒刺激機(jī)體免疫的物質(zhì)，目前大多數(shù)流感疫苗中所含的，正是可預(yù)防類(lèi)型流感病毒的NA和（或）HA。

然而，流感病毒的一個(gè)顯著特點(diǎn)就是病毒極易產(chǎn)生變異，而一旦病毒產(chǎn)生變異，其表面的HA和NA也會(huì)變化，從而使之前的流感疫苗毫無(wú)用武之地，這一點(diǎn)使得流感疫苗的研發(fā)需要時(shí)刻緊跟局勢(shì)。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子，甲型H1N1（A/H1N1）流感病毒是最常見(jiàn)的流感病毒之一，每年各國(guó)的流感流行之中絕對(duì)會(huì)有該病毒出現(xiàn)，因此它也是流感疫苗的常規(guī)組成毒株（甲型H1N1、甲型H3N2、季節(jié)性乙型流感病毒）之一。然而2009年的流感大流行，流行毒株同樣是甲型H1N1，但之前的流感疫苗卻全部對(duì)其無(wú)效，這完全是因?yàn)?009年的流感大流行毒株來(lái)源于在豬之間傳播的一種流感病毒，屬于變異病毒。

不過(guò)在近幾次公共衛(wèi)生事件之中，中國(guó)科學(xué)家在疫苗研發(fā)方面的表現(xiàn)堪稱(chēng)完美：H5N1禽流感流行，中國(guó)學(xué)者在研制緊急疫苗、研究病毒流行病學(xué)等領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展；H1N1流感大流行，中國(guó)學(xué)者于2009年12月即研制成功疫苗，疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)表于頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（The New England Journal of Medicine）》；還有文章開(kāi)頭所提到的腸病毒71疫苗，也是在“手足口病”疫情爆發(fā)之后進(jìn)行的相關(guān)研究的重大成果。

疫苗的“中國(guó)創(chuàng)造”

在中國(guó)疫苗領(lǐng)域突飛猛進(jìn)的今天，簡(jiǎn)單的疫苗生產(chǎn)、針對(duì)疫情的緊急疫苗研發(fā)等困難問(wèn)題已紛紛被中國(guó)學(xué)者所突破，而在眾多疾病預(yù)防領(lǐng)域的“中國(guó)創(chuàng)造”，則正在成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。

從解決發(fā)展中國(guó)家戊型肝炎感染的戊型肝炎疫苗（由廈門(mén)大學(xué)研發(fā)，該疫苗的后期臨床試驗(yàn)發(fā)表于《柳葉刀（The Lancet）》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（The New England Journal of Medicine）》，于中國(guó)上市并且正在被世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步評(píng)估），到作為消滅脊髓灰質(zhì)炎計(jì)劃一部分的滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（IPV），再到前不久受到美國(guó)疾控中心專(zhuān)家肯定的幽門(mén)螺桿菌（可導(dǎo)致胃潰瘍、胃癌等疾病的病原體，人群中感染很普遍）疫苗，這些都是中國(guó)學(xué)者在疫苗研發(fā)領(lǐng)域的亮點(diǎn)。

相信在不久的將來(lái)，世界舞臺(tái)上會(huì)有越來(lái)越多的“中國(guó)創(chuàng)造”疫苗亮相，中國(guó)的疫苗研發(fā)事業(yè)將保護(hù)更多人免于傳染病所害。

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