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據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年，有32億人處于罹患瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)之中，導(dǎo)致約1.98億例瘧疾病例（不確定范圍為1.24億至2.83億）以及估計(jì)發(fā)生58.4萬(wàn)例瘧疾死亡病例（不確定范圍為36.7萬(wàn)人至75.5萬(wàn)人）。中國(guó)20世紀(jì)70年代初的瘧疾發(fā)病人數(shù)多達(dá)2400萬(wàn)，到90年后末大幅縮小至數(shù)萬(wàn)，近年來(lái)每年數(shù)千人發(fā)病。醫(yī)療衛(wèi)生的普及、青蒿素的發(fā)明拯救了千萬(wàn)中國(guó)人，也給第三世界國(guó)家?guī)?lái)了福音。

屠呦呦教授因?yàn)榘l(fā)明青蒿素而獲得諾貝爾獎(jiǎng)，這是或許是首位“實(shí)打?qū)崱鲍@得諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)研究獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)人?！斑线下锅Q，食野之蒿”。青蒿這株“小草”改變了世界。那么，青蒿素究竟是一種怎樣的抗瘧疾特效藥？青蒿中的有效成分是怎樣被提取出來(lái)的？這首先要從人類尋求抗瘧新藥的不懈努力說(shuō)起。

青蒿素分子式

尋求抗瘧新藥的努力

20世紀(jì)60年代，越南激戰(zhàn)正酣。此時(shí)，全球瘧疾疫情使得抗惡性瘧原蟲藥品成為必需品，對(duì)于越南叢林中交戰(zhàn)雙方來(lái)說(shuō)更是十萬(wàn)火急。

眾所周知，瘧疾的特效藥奎寧曾經(jīng)堪比黃金。為了治療瘧疾，科學(xué)家們先后研制了氯喹、氯胍、甲氟喹、多西環(huán)素、磺胺-乙胺嘧啶（凡西達(dá)）等多種藥物。其中甲氟喹作為越戰(zhàn)時(shí)期西方的瘧疾特效藥，曾經(jīng)伴隨了許多士兵和旅行者。然而這些藥物，不是具有各種各樣的副作用，就是容易產(chǎn)生抗藥性。據(jù)說(shuō)，凡西達(dá)中的磺胺使人產(chǎn)生皮膚反應(yīng)，在非洲使得許多兒童喪命，而這種藥恰恰是針對(duì)甲氟喹產(chǎn)生抗藥性后研制的。

一片甲氟喹的價(jià)格是數(shù)美元（各國(guó)價(jià)格不等），對(duì)于在越戰(zhàn)中因瘧疾減員的美軍來(lái)說(shuō)算不了什么，但是對(duì)于急需抗瘧特效藥的北越和廣大第三世界國(guó)家來(lái)說(shuō)，抗瘧特效藥的費(fèi)用將是天文數(shù)字。美國(guó)能投入大量人力物力財(cái)力，篩選了三十余萬(wàn)個(gè)化合物，而當(dāng)時(shí)的越南人民軍只能求助于中國(guó)。

1967年，“文革”期間全國(guó)科研工作停頓受阻，“白天搞運(yùn)動(dòng)，晚上做科研”成為許多科研單位的常態(tài)。為了抗美援越的需要，毛主席和周總理下令集中全國(guó)醫(yī)學(xué)研究力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧疾新藥。1967年5月23日，全國(guó)瘧疾防治研究協(xié)作會(huì)議在北京召開，“523”就這樣成為了抗瘧疾新藥項(xiàng)目組的代號(hào)。

“523”作為一個(gè)秘密的軍事科研任務(wù)，來(lái)自全國(guó)七大省市、數(shù)十家單位共同攻關(guān)，篩選化合物、中草藥共計(jì)四萬(wàn)多種。

中醫(yī)所“523”小組與青蒿素

然而經(jīng)過(guò)了大量研究，對(duì)于抗虐新藥，東西方均一無(wú)所獲。

1969年1月21日，國(guó)家科委與總后勤部“523”辦公室到衛(wèi)生部中藥所下達(dá)了研究任務(wù)，成立中藥所“523”小組。屠呦呦被任命為課題組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)全面工作。

“523”小組中的屠呦呦教授

屠呦呦用了三個(gè)月時(shí)間，通過(guò)收集整理歷代中醫(yī)書籍、走訪請(qǐng)教老中醫(yī)等方式，整理出以640余個(gè)方藥為主的《抗瘧單驗(yàn)方集》，暫時(shí)緩解了抗瘧用藥之急。許多單位為了研制各種抗瘧藥物，使用了各種各樣的方法。屠呦呦還赴海南體驗(yàn)生活，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中原蟲抑制率達(dá)84%胡椒提取物的療效，但結(jié)果顯示其只有抑制退熱作用，抑殺瘧原蟲效果不好。

青蒿在中國(guó)民間又稱作臭蒿和苦蒿，屬菊科一年生草本植物。中國(guó)《詩(shī)經(jīng)》中的“呦呦鹿鳴，食野之蒿”中所指之物即為青蒿。早在公元前2世紀(jì)，中國(guó)先秦醫(yī)方書《五十二病方》已經(jīng)對(duì)植物青蒿有所記載；公元前340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的退熱功能；李時(shí)珍的《本草綱目》則說(shuō)它能“治瘧疾寒熱”。

青蒿曾有過(guò)68%抑制瘧原蟲的結(jié)果，全國(guó)許多科研單位對(duì)青蒿進(jìn)行了篩選，然而卻發(fā)現(xiàn)青蒿提取物無(wú)效。屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的中醫(yī)所“523”小組對(duì)青蒿素進(jìn)行分析，用乙醚低溫提取的方法證明，青蒿素的過(guò)氧結(jié)構(gòu)在通常提取中被破壞，進(jìn)而喪失抗瘧活性。此后又通過(guò)分離提取物，去除了青蒿素中的毒性。

1971年10月4日，第191號(hào)樣品顯示出100%鼠瘧原蟲抑制率的結(jié)果。1972年11月8日，中醫(yī)所“523”小組得到了全世界首例青蒿素結(jié)晶，對(duì)鼠瘧、猴瘧的原蟲抑制率達(dá)到100%。為了盡快讓青蒿素進(jìn)行臨床驗(yàn)證，屠呦呦和“523”小組帶頭“以身試毒”，證明了青蒿素結(jié)晶的安全性。

1973年，通過(guò)大量臨床實(shí)驗(yàn)證明，青蒿素確為瘧疾特效藥。此后，云南又從大頭黃花蒿中提取出了青蒿素。

呦呦鹿鳴，食野之蒿

文革期間中醫(yī)藥手冊(cè)中的青蒿

青蒿素對(duì)鼠瘧原蟲紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響，主要是瘧原蟲膜系結(jié)構(gòu)的改變，該藥首先作用于食物泡膜、表膜、線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外對(duì)核內(nèi)染色質(zhì)也有一定的影響。提示青蒿素的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能?？赡苁乔噍锼刈饔糜谑澄锱菽ぃ瑥亩钄嗔藸I(yíng)養(yǎng)。

研究表明，患者攝取青蒿素的最早階段，青蒿素使瘧原蟲較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲體外，使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡。體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲對(duì)氚標(biāo)記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲蛋白合成。

1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書，雙氫青蒿素也獲一類新藥證書。這些成果分別獲得國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)和全國(guó)十大科技成就獎(jiǎng)。

“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員王智明教授說(shuō)，這或許就是屠呦呦的“緣分”。遺憾的是，在1979年國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)?lì)C發(fā)時(shí)，許多對(duì)青蒿素發(fā)明有貢獻(xiàn)的單位未能署名。本屆諾貝爾獎(jiǎng)對(duì)青蒿素發(fā)明，也只能頒給屠呦呦教授一人。發(fā)明青蒿素不僅是屠呦呦一個(gè)人的榮譽(yù)，也是中藥所、中國(guó)中醫(yī)藥人的榮譽(yù)。這個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)雖然不能給予對(duì)發(fā)明青蒿素做出貢獻(xiàn)的所有人，但也真的是來(lái)之不易。