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近年來，全球新藥研發(fā)投入不斷增加，新的藥物靶點及治療方式不斷被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，但在全球范圍內(nèi)，新藥研發(fā)的反摩爾定律效應(yīng)也日益凸顯。因此，提升研發(fā)速度及準(zhǔn)確性將創(chuàng)新藥研發(fā)的成本和風(fēng)險控制有重要意義。

3月11日，軟銀投資的生物制藥公司Roivant Sciences（下稱“Roivant”）宣布以4.5億美元的價格收購Silicon Therapeutics股份，并支付額外的潛在監(jiān)管和商業(yè)里程碑相關(guān)的費用。據(jù)了解，4.5億美元是首付，另外16億美元將根據(jù)管線發(fā)展分批支付，總計交易規(guī)模達(dá)20.5億美元。二者合并后的公司是目前全球交易量最大、也是唯一一家從研發(fā)到制藥全產(chǎn)業(yè)鏈的計算機(jī)制藥公司。

Silicon Therapeutics為成為資本孵化的一家以物理驅(qū)動藥物研發(fā)的公司，是全球領(lǐng)先的基于集成計算提升新藥開發(fā)速度和準(zhǔn)確性的公司之一。據(jù)悉，成為資本在A輪對Silicon Therapeutics的投資金額為1500萬美元，后又追加到5000萬美元。此輪交易后，成為資本獲得收益將有數(shù)十倍。成為資本表示，Silicon Therapeutics專注于基于集成計算提升新藥開發(fā)速度和準(zhǔn)確性，并且開發(fā)出了世界上最精確的的小分子力場，這一技術(shù)在生物制藥前沿領(lǐng)域具有國際化突破的樣本意義，將有助于推動中國制藥業(yè)的彎道超車。

而這一場在生物制藥領(lǐng)域或具有歷史節(jié)點意義的結(jié)合背后，緣起于Silicon Therapeutics創(chuàng)始人孫沛淇和成為資本創(chuàng)始人李世默一次穿越時間與空間的化學(xué)反應(yīng)。

一次隔空化學(xué)反應(yīng) 點燃科技報國情懷

2012年，當(dāng)孫沛淇還在美國華爾街的德意志銀行總部忙于生物制藥領(lǐng)域方面的研究工作時，偶然一次在網(wǎng)上刷到一個名為《兩種制度的傳說》TED視頻，被其中演講者以親身經(jīng)歷講述中國發(fā)展兩個三十年的故事所深深吸引。那一刻，長期深埋在孫沛淇心中創(chuàng)業(yè)報國的種子破土而出。他堅定的相信，未來最大的機(jī)會一定會出現(xiàn)在中國這片廣袤的創(chuàng)業(yè)土壤里。

“完全是通過這個TED視頻才第一次了解到當(dāng)時還很陌生的李世默以及成為資本，也是后來才知道李總一手策劃了土豆與優(yōu)酷網(wǎng)的聯(lián)姻。當(dāng)時這個20多分鐘的TED演講視頻透徹分析了中國崛起的歷史、制度、經(jīng)驗、發(fā)展方向等各方面背后深層次的原因，并且包含對中國創(chuàng)業(yè)環(huán)境、增長前景的明確判斷，讓我長期以來很多未成形的觀念和想法一下子得以具象化。我看完之后覺得中國已經(jīng)有這樣思想的人活躍在國際舞臺上，那未來機(jī)會的很大一部分一定在中國。” 孫沛淇笑著告訴記者。

但當(dāng)孫沛淇于2013年剛回到國內(nèi)時，發(fā)現(xiàn)僅有少部分機(jī)構(gòu)投資制藥領(lǐng)域，因此一開始他先選擇進(jìn)入了當(dāng)時大火的醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域?！霸卺t(yī)療服務(wù)市場里面摸索的同時，我‘三顧茅廬’最終結(jié)識了李總。我們當(dāng)時一起討論的最多的就是未來中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展方向，并認(rèn)為未來十年，中國在創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域必將有很多從0到1的突破，因此開始著手在世界范圍內(nèi)找尋初創(chuàng)醫(yī)藥產(chǎn)品和資產(chǎn)?！?孫沛淇表示。

在找尋的過程中，孫沛淇來到他父親所在的哈佛實驗室，看到了一些困難靶點的早期化合物?！爱?dāng)時我覺得他是不是在忽悠親兒子，畢竟全球萬億美元醫(yī)藥行業(yè)里面已有的1%-2%的靶點（蛋白）成藥就已經(jīng)很困難，更何況另98%不成藥性的靶點，但這98%中有大量蛋白與疾病有關(guān)。后來他才透露出物理及集成計算平臺可以設(shè)計制藥行業(yè)還未設(shè)計出來的小分子，我覺得這事兒突破性非常大，跟李總一商量，就朝著這個方向去研究了?！?孫沛淇說道：“不得不說，李總決策效率、高度信任和資金及資源的傾斜，給我堅持在這個方向上開墾下去提供了很大信心，同時壓力也很大?！?

“猴子還活著嗎？” 一場速度與激情的全力賽跑

孫沛淇第一步先說服計算化學(xué)和生物分子模擬領(lǐng)域公認(rèn)的領(lǐng)導(dǎo)者Drs. Woody Sherman以及新型分子動力學(xué)方法的先驅(qū)者徐華風(fēng)加入Silicon Therapeutics。經(jīng)過將近一年的準(zhǔn)備，Silicon Therapeutics針對傳統(tǒng)方法很難成藥的蛋白靶點創(chuàng)新藥物，建立了一套藥物研發(fā)的計算平臺和算法以及專用的應(yīng)用程序，集中突破藥物研發(fā)過程中的瓶頸，如預(yù)測分子的結(jié)合能力和構(gòu)象行為，從而驅(qū)動速度與準(zhǔn)確性的提升。

“STING是無成藥性靶點中最重要的之一，與腫瘤、疫苗佐劑、B型肝炎病毒有關(guān)。但很多年都沒有人設(shè)計出一個真正針對STING的小分子。因此首個STING小分子激動劑在猴子毒性試驗過程中，是我覺得最難熬的一個階段，因為這不僅要驗證我們開發(fā)平臺和應(yīng)用程序是否能夠從理論層面過渡到產(chǎn)生實際價值，也決定著能否按照計劃順利進(jìn)入隨后的臨床試驗，否則一切都要推到重來。時間很緊張，李總連續(xù)一個月每天晚上鍥而不舍問我同一個問題，猴子還活著嗎？”孫沛淇告訴記者：“等問到可能是第十幾遍的時候，我心里已經(jīng)在想，如此關(guān)心可能與他的屬相有不可磨滅的關(guān)系?！?

40多天后，STING小分子激動劑的猴子試驗成功，目前已經(jīng)進(jìn)入第一階段臨床試驗。從開始設(shè)計STING小分子激動劑到猴子毒性試驗，Silicon Therapeutics僅用了兩年的時間，相較于業(yè)內(nèi)平均速度提升了一倍。

在當(dāng)今技術(shù)封鎖和保護(hù)主義抬頭的環(huán)境中，孫沛淇領(lǐng)導(dǎo)的Silicon Therapeutics已經(jīng)不僅是中國新生代企業(yè)在生物制藥研究領(lǐng)域取得國際性突破的樣本，更是中國在成為全球技術(shù)中心發(fā)展道路上，又邁出了重要一步。

Roivant與Silicon聯(lián)姻 共同打造21世紀(jì)制藥公司

而就在Silicon Therapeutics進(jìn)行藥物研發(fā)平臺開發(fā)的同時，剛成立不到3年的Roivant獲得了軟銀一筆11億美元的巨額投資。

對于國內(nèi)來說，Roivant或許還有些許陌生，但在海外，該公司因其能夠以突破性的商業(yè)模式、創(chuàng)始人強(qiáng)大的融資能力和獨特的公司結(jié)構(gòu)和獎懲制度將在研藥物更高效推向市場，飽受頭部投資機(jī)構(gòu)及大型制藥企業(yè)追捧。

起初，Roivant通過抓住其他制藥公司未能完成但卻前景廣闊的候選藥物、成立子公司并推動其上市而一戰(zhàn)成名，被業(yè)內(nèi)稱為“上市公司制造器”。同時，其不斷網(wǎng)羅專業(yè)人才來分析臨床數(shù)據(jù)，設(shè)計和優(yōu)化試驗方案，并運用自己強(qiáng)大的融資能力來支持臨床試驗，從而提升新藥研發(fā)的效率。因此在短時間內(nèi)，吸引頭部投資機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)紛紛大方出手、誠意入局。

2017年8月，軟銀對Roivant的11億美元投資創(chuàng)造了歐洲當(dāng)年最高風(fēng)險投資記錄；2019年9月，日本住友制藥宣布計劃支付30億美元預(yù)付款收購Roivant旗下5家子公司的股權(quán)，同時獲得Roivant的10%股權(quán)和收購另外6家子公司的優(yōu)先權(quán)；在收購PROTAC公司后，2020年12月，Roivant的靶向蛋白降解藥物研發(fā)平臺又獲韓國SK控股2億美元的股權(quán)投資。

現(xiàn)在，Roivant商業(yè)模式已經(jīng)發(fā)展到采取更廣泛的方法，旨在通過類似谷歌重組后的Alphabet的獨特分散商業(yè)模式建立一個綜合醫(yī)療保健公司。而在接下來發(fā)力的大方向上，Roivant瞄準(zhǔn)了靶向蛋白質(zhì)降解領(lǐng)域。在2021年度股東信中，Roivant新任CEO Matt Gline表示，相信通過先進(jìn)計算和人工智能，新型蛋白質(zhì)降解（TPD）的設(shè)計將得到極大的促進(jìn)。

因此，Silicon Therapeutics能夠以集成計算驅(qū)動物理藥研發(fā)速度及效率的全球領(lǐng)先技術(shù)，深深吸引了Roivant。據(jù)相關(guān)人士透露，Silicon Therapeutics在短短2年時間內(nèi)便成功研發(fā)出原難以成藥的靶點STING的激動劑，為跨越多個高價值、多樣化適應(yīng)癥提供了“特別”機(jī)會，讓自身也進(jìn)入新藥研發(fā)早期階段的Roivant印象深刻。

Roivant有關(guān)方面表示，Silicon Therapeutics以集成計算克服藥物研發(fā)的關(guān)鍵瓶頸、提升藥物研發(fā)效率的技術(shù)能力以及高精尖的團(tuán)隊，與Roivant技術(shù)相結(jié)合，共同致力于改變制藥行業(yè)，這是藥物新藥發(fā)現(xiàn)和研發(fā)中一種全新的、令人興奮的前沿模式。

孫沛淇表示：“Silicon Therapeutics與Roivant的愿景是相同的，都是通過技術(shù)去改變制藥行業(yè)。 Roivant此前用計算驅(qū)動藥物研發(fā)的能力更強(qiáng)地體現(xiàn)在臨床階段和銷售階段，而Silicon Therapeutics的物理計算平臺是專門針對臨床前的早期研發(fā)，因此我們和Roivant合并后相當(dāng)于將制藥產(chǎn)業(yè)鏈上從芯片、軟件、計算方法、實驗、臨床到銷售整一個環(huán)節(jié)拼接完整，讓我們雙方都朝著的建立21世紀(jì)制藥公司的愿景邁進(jìn)了一大步?！?