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5月10日，我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的新冠治療新藥獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。專利說明書顯示，10 μM（微摩爾/升）的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍。

一萬五千多倍的數(shù)字代表什么？5月12日，科技日報(bào)記者專訪了這一專利的發(fā)明人北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長童貽剛教授。

“這個(gè)數(shù)字通俗地講，可以理解為不用千金藤素藥物時(shí)如果有15393個(gè)病毒，那么在用10 μM千金藤素藥物的情況下，病毒數(shù)將只有1個(gè)。也就是說，很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒擴(kuò)增和傳播。”童貽剛表示，從目前的研究數(shù)據(jù)看，該藥物抑制新冠病毒的能力在所有人類發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抑制劑中排名靠前。美國學(xué)者此前也在《科學(xué)》發(fā)表論文證實(shí)，千金藤素的數(shù)據(jù)在其研究的26種藥物中數(shù)據(jù)亮眼，而且優(yōu)于已經(jīng)獲批上市的瑞德西韋和帕羅韋德。

受訪團(tuán)隊(duì)供圖

我國學(xué)者首發(fā)，多個(gè)國際團(tuán)隊(duì)跟蹤驗(yàn)證

“在國家重大專項(xiàng)的支持下，千金藤素這種藥物和數(shù)千種藥物一起很早就被納入到了我們課題組的化合物庫中。”童貽剛說，“在新冠病毒剛剛出現(xiàn)時(shí)，我們的任務(wù)是用最快速度在這些藥物中找到最有希望的，也就是抑制新冠病毒最有效的?！?

2020年1月開始，童貽剛團(tuán)隊(duì)就利用獨(dú)有的藥物篩選平臺(tái)對數(shù)千種藥物進(jìn)行篩選。

“由于篩選平臺(tái)便利不需要特殊實(shí)驗(yàn)室、負(fù)壓操作等設(shè)備，所以我們篩選的速度快；也由于平臺(tái)依靠的穿山甲冠狀病毒與新冠病毒在基因組和關(guān)鍵蛋白（S蛋白）上的同源性高，篩選出來的結(jié)果更可靠?！蓖O剛說，團(tuán)隊(duì)于2020年2月最早原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)千金藤素具有超強(qiáng)抗新冠病毒活性，同年3月發(fā)表的相關(guān)論文，現(xiàn)已成為ESI高被引論文。

兩年多以來，各國研究團(tuán)隊(duì)均在不斷尋找抑制新冠病毒的有效藥物?？茖W(xué)家們通過論文、學(xué)術(shù)研討會(huì)等方式發(fā)現(xiàn)新的線索、不斷質(zhì)詢印證、探索作用機(jī)理。

2020年4月，日本國立傳染病研究所所長脅田隆字教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文證實(shí)了千金藤素抗新冠病毒的效果；2020年10月至2021年8月期間，多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在國際期刊發(fā)表了千金藤素抗新冠病毒研究進(jìn)展。

與此同時(shí)，童貽剛進(jìn)一步聯(lián)合鐘南山院士團(tuán)隊(duì)趙金存教授和石正麗教授團(tuán)隊(duì)用新冠病毒對千金藤素的抗新冠病毒效果進(jìn)行了驗(yàn)證，確認(rèn)了該藥物的抗新冠病毒效果。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低濃度千金藤素仍然對SARS-CoV-2有良好抑制作用，濃度為12.5 μM和6.25 μM的千金藤素對SARS-CoV-2的抑制率接近100%。受訪團(tuán)隊(duì)供圖

數(shù)據(jù)脫穎而出，亟待開展臨床試驗(yàn)

“千金藤素抗新冠病毒的高活性數(shù)據(jù)是經(jīng)得起比較的?！蓖O剛說，“不論是我們團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)還是美國團(tuán)隊(duì)的研究數(shù)據(jù)，都對包括千金藤素在內(nèi)的多個(gè)化合物抑制新冠病毒進(jìn)行了比較研究。”

該項(xiàng)專利說明書中顯示，對千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹這三種篩選出的抗新冠病毒有效化合物進(jìn)行試驗(yàn)，10 μM的千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹在細(xì)胞感染72小時(shí)后分別能抑制病毒復(fù)制15393倍、5053倍、31倍，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均可重復(fù)。

在2021年7月一篇刊登在《科學(xué)》雜志的文章印證了這一結(jié)論：研究者將千金藤素與25個(gè)其他的候選化合物放在一起進(jìn)行了比較研究，結(jié)果顯示，千金藤素抗新冠病毒的EC50（引起 50%最大效應(yīng)的濃度，數(shù)字越低越好）只需0.1 μM，遠(yuǎn)低于其他候選藥。

論文截圖。

“我們通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)的方法進(jìn)一步解釋了千金藤素抗新冠病毒的機(jī)制。”童貽剛說，目前認(rèn)為千金藤素主要通過干擾細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)逆轉(zhuǎn)受感染細(xì)胞中大多數(shù)失調(diào)的基因和通路，從而發(fā)揮抗冠狀病毒效果。

目前，已經(jīng)有加拿大的一家醫(yī)藥企業(yè)已與美國FDA接洽開展千金藤素的新冠肺炎治療的臨床試驗(yàn)研究，預(yù)計(jì)該臨床試驗(yàn)將在今年下半年正式啟動(dòng)。

“我們國家最先發(fā)現(xiàn)千金藤素抗新冠的效果，研究也受到了科技部、北京市、教育部等多個(gè)項(xiàng)目的支持，我們希望能盡快開展臨床試驗(yàn)研究讓科技成果落地、切實(shí)用于抗疫?！蓖O剛說，此次專利授權(quán)將助力開展進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)研究。

（張佳星）