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（文/張玉編輯/馬媛媛）一只猴子價(jià)格高達(dá)16萬(wàn)、“有價(jià)無(wú)猴”、“一猴難求”……連日來(lái)，“多家龍頭藥企瘋狂囤實(shí)驗(yàn)猴”的消息引發(fā)廣泛關(guān)注。

  “我們今年沒(méi)有實(shí)驗(yàn)猴可以銷(xiāo)售了，因?yàn)橐呀?jīng)被提前預(yù)定了。”6月15日，一家專(zhuān)業(yè)從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、銷(xiāo)售與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)共性技術(shù)研發(fā)和服務(wù)的企業(yè)工作人員向觀察者網(wǎng)表示。

上述工作人員表示，公司今年的實(shí)驗(yàn)用猴已經(jīng)沒(méi)有了，“來(lái)年的猴子我們暫時(shí)不預(yù)定，得先把已經(jīng)預(yù)訂的執(zhí)行了”。談及價(jià)格，上述工作人員僅表示，暫時(shí)不方便透露，后續(xù)有合作的時(shí)候再公布價(jià)格。

另一家從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物銷(xiāo)售的工作人員也表示，公司目前只有小型實(shí)驗(yàn)豬和羊，沒(méi)有猴子，“現(xiàn)在猴子非常缺，去年就沒(méi)有了?！逼浔硎?，目前的價(jià)格并不清楚，之前是五六萬(wàn)塊錢(qián)。據(jù)介紹，因?yàn)槟壳罢呖ǖ姆浅＞o，部分同行已經(jīng)不做相關(guān)銷(xiāo)售工作了。

價(jià)格飛速飆升

實(shí)驗(yàn)猴備受關(guān)注起源于北京昭衍新藥的一則收購(gòu)公告。日前，昭衍新藥宣布云南英茂生物正式成為其全資子公司，將納入公司合并報(bào)表范圍。而在不久之前，公司曾宣布以8.3億、9.75億收購(gòu)英茂生物和瑋美生物兩家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型公司。值得一提的是，這兩家公司主要以供應(yīng)食蟹猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型為主。

不僅是昭衍新藥。當(dāng)下，實(shí)驗(yàn)猴已然成為CRO（委托研究機(jī)構(gòu)）企業(yè)臨床前安全性業(yè)務(wù)的稀缺資源。相關(guān)企業(yè)實(shí)驗(yàn)用猴的儲(chǔ)備情況也成為投資者關(guān)注的重點(diǎn)。

6月15日，南模生物回應(yīng)投資者表示，公司短期內(nèi)沒(méi)有實(shí)驗(yàn)用猴領(lǐng)域的布局。6月13日，海特生物表示，公司會(huì)密切關(guān)注關(guān)注實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格變化，目前未對(duì)公司產(chǎn)生重大影響。同日，華森制藥表示，公司自研管線中未使用猴子，西點(diǎn)藥業(yè)表示，公司目前未涉及實(shí)驗(yàn)用猴的業(yè)務(wù)。此外，6月10日，冠昊生物回應(yīng)表示，公司各項(xiàng)研發(fā)項(xiàng)目有序推進(jìn)中，目前暫無(wú)養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴。

公開(kāi)資料顯示，由于人類(lèi)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物在生理和解剖學(xué)之間的區(qū)別。在一些研究中，實(shí)驗(yàn)所得出的數(shù)據(jù)不能直接應(yīng)用到人類(lèi)身上。而非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在親緣關(guān)系上和人最接近，與人類(lèi)遺傳物質(zhì)約有95％以上的同源性，被廣范應(yīng)用于醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究，特別是在一些人類(lèi)重大疾病，如艾滋病、傳染病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等研究中顯得尤為重要。據(jù)了解，目前無(wú)論是新藥研發(fā)還是科學(xué)研究，都需要發(fā)展出更接近人類(lèi)的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物疾病模型。

這也導(dǎo)致了實(shí)驗(yàn)用猴的需求大增。中泰證券分析指出，目前“一猴難求”的狀況主要是由于供需錯(cuò)配導(dǎo)致價(jià)格高企。根據(jù)昭衍新藥招股書(shū)、中檢院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴的中標(biāo)價(jià)格來(lái)看，2014年食蟹猴6567元/只，2018年、2019年、2022年分別漲到1.4萬(wàn)元/只、3萬(wàn)元/只、13.25萬(wàn)元/只，其主要原因在于供需錯(cuò)配。由此計(jì)算，8年時(shí)間里，食蟹猴價(jià)格較之前增加了接近20倍。

國(guó)金證券也指出，2015年以來(lái)，我國(guó)實(shí)驗(yàn)用猴供需關(guān)系保持緊張狀態(tài)；2020年以來(lái)，多種因素導(dǎo)致需求快速提升，食蟹猴價(jià)格漲幅較大，近期價(jià)格在15萬(wàn)元/只左右。據(jù)其研究，2014年昭衍新藥食蟹猴的平均采購(gòu)價(jià)格僅為6567元/只。

疫情加劇需求

根據(jù)Science，全球每年用于生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物超過(guò)10萬(wàn)只，其中僅美國(guó)就使用7～8萬(wàn)只，占比最高。疫情爆發(fā)后，藥企紛紛開(kāi)展新冠病毒、疫苗或藥物研究，約6000～8000只猴子用于研究，加劇了對(duì)實(shí)驗(yàn)用猴的需求。

根據(jù)Nature相關(guān)文章，美國(guó)NIH（國(guó)立衛(wèi)生研究院）過(guò)去兩年間向美國(guó)NNPRCs（國(guó)家靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中心）投資約2900萬(wàn)美元，以緩解該類(lèi)動(dòng)物短缺情況，預(yù)計(jì)該投資預(yù)算仍將增加。

此外，受藥監(jiān)改革等因素影響，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)熱情高漲，2017年起實(shí)驗(yàn)用猴使用量猛增。中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類(lèi)養(yǎng)殖開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，在2017年以前，國(guó)內(nèi)每年的實(shí)驗(yàn)用猴使用量增幅較為穩(wěn)定，2013年使用量約7000～8000只，增長(zhǎng)至2017年的2萬(wàn)只左右。

在該期間，中國(guó)藥監(jiān)改革大幅降低新藥在各個(gè)環(huán)節(jié)的審批時(shí)間，同時(shí)疊加其他一系列改革措施影響，極大刺激了國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)熱情。以國(guó)內(nèi)獲批的主流技術(shù)抗體類(lèi)藥物為例，從2017年開(kāi)始申報(bào)數(shù)量呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，從而帶動(dòng)實(shí)驗(yàn)用猴使用需求。2018年全國(guó)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴銷(xiāo)量為3.47萬(wàn)只(含部分出口)。

新冠疫苗與藥物研發(fā)同樣加大國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)用猴使用量。疫情爆發(fā)前我國(guó)每年用于基礎(chǔ)研究的實(shí)驗(yàn)用猴大約5000只，自疫情爆發(fā)后，新冠疫苗與藥物研發(fā)加大國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)用猴使用量，2020～2021年全國(guó)約6000只實(shí)驗(yàn)用猴用于新冠疫苗和藥物研發(fā)（2020～2021年有86項(xiàng)相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段）。

需求不斷增加的背后，蘊(yùn)含著巨大的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物市場(chǎng)。根據(jù)Frost & Sullivan最新報(bào)告，2019年，中國(guó)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪袌?chǎng)規(guī)模約4億美元，預(yù)計(jì)2024年中國(guó)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪袌?chǎng)規(guī)模將達(dá)到15億美元，預(yù)計(jì)2019～2024年均復(fù)合增長(zhǎng)率28.1%左右。

藥企瘋狂“囤猴”

供需緊張的背景下，掌握實(shí)驗(yàn)用猴資源的CRO企業(yè)無(wú)疑更具議價(jià)權(quán)與項(xiàng)目選擇權(quán)。

據(jù)悉，目前國(guó)內(nèi)CRO上市公司僅藥明康德、康龍化成、昭衍新藥、美迪西具備GLP（藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）資質(zhì)，并且部分CRO企業(yè)已開(kāi)始自建大規(guī)模動(dòng)物繁殖基地或者通過(guò)協(xié)議長(zhǎng)期包銷(xiāo)猴場(chǎng)的大量存欄猴。

昭衍新藥在2021年度報(bào)告中提及，公司已在廣西梧州開(kāi)工建設(shè)大動(dòng)物繁殖基地，已經(jīng)完成檢疫場(chǎng)建設(shè)，用于超過(guò)1.5萬(wàn)只大動(dòng)物飼養(yǎng)能力的模型設(shè)施已基本建設(shè)完成；該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ推脚_(tái)，不僅在商業(yè)供應(yīng)緊張時(shí)提供保證和補(bǔ)充，還可以滿足特殊的模型需要，如繁育模型、老年模型、疾病模型等。

截至目前，昭衍新藥已有3.2萬(wàn)平方米動(dòng)物房投入使用，動(dòng)物飼養(yǎng)管理設(shè)施和功能實(shí)驗(yàn)室合計(jì)面積超過(guò)7萬(wàn)平方米。

此外，收購(gòu)是國(guó)內(nèi)臨床前CRO企業(yè)較多采取的擴(kuò)張路徑。除了昭衍新藥，藥明康德早在2019年11月便收購(gòu)了廣東春盛，成為國(guó)內(nèi)食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模最大的企業(yè)之一；康龍化成于2020年6月和10月分別收購(gòu)肇慶創(chuàng)藥50.01%股權(quán)及康瑞泰(湛江)生物100%股權(quán)，截至2021年12月31日，公司NHP（非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物）存欄數(shù)近10000只。

就此，國(guó)金證券分析指出，部分頭部CRO企業(yè)通過(guò)收購(gòu)或協(xié)議方式買(mǎi)斷國(guó)內(nèi)大猴場(chǎng)的猴源，較具規(guī)模優(yōu)勢(shì)，一方面能夠降低實(shí)驗(yàn)用猴繁育成本，另一方面具備更完備的養(yǎng)殖空間、技術(shù)、人員等，能夠容納更多更優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)用猴資源。更充裕的實(shí)驗(yàn)用猴資源使得公司能夠承接更多的優(yōu)質(zhì)訂單，進(jìn)一步打開(kāi)收入天花板。

國(guó)金證券表示，由于疫情原因，目前食蟹猴的進(jìn)口處于中斷狀態(tài)。如果2023年放開(kāi)進(jìn)口，按照現(xiàn)有政策要求，進(jìn)口實(shí)驗(yàn)用猴主要用于種猴種群的補(bǔ)充和改善，考慮到實(shí)驗(yàn)用猴實(shí)驗(yàn)用猴標(biāo)準(zhǔn)要求及繁育周期，預(yù)計(jì)實(shí)驗(yàn)用猴短缺問(wèn)題將于2025～2026年左右迎來(lái)緩和期。

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