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接下來給大家介紹一下整個基因藥的研發(fā)流程，及基因編輯技術(shù)如何運(yùn)用到罕見病基因藥的研發(fā)。

我們拿脊髓性肌營養(yǎng)不良（SMA）來舉例，這也是我們實(shí)驗(yàn)室正在研究的一個疾病。它的發(fā)病率是萬分之一，在罕見病來說已經(jīng)算是一個比較常見的疾病了。

它是一個常染色體隱性遺傳病，是由于SMN1基因缺陷導(dǎo)致的。這個基因的攜帶率非常高，每50個人就有一個人攜帶它，如果父母雙方都是攜帶者，孩子患病概率大概是25%左右。

由于這個基因的缺陷會導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)元的凋亡，患這種病的小孩出生之后，大部分生存年齡都超不過兩歲。即便有一些幸存下來，運(yùn)動能力都極大地受到損害。

自從這個致病基因被發(fā)現(xiàn)以來，到最終這個疾病第一個藥物上市，經(jīng)歷了21年的時間。為什么要這么長的時間呢？

一般我們研究單基因疾病都是這個套路。首先人類發(fā)現(xiàn)了這個疾病之后，通過基因編輯技術(shù)，希望在小鼠上重現(xiàn)這個疾病。

如何做到的呢？就是通過基因編輯技術(shù)將一個SMN1同源的基因給敲除掉，獲得一個有疾病的小鼠。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，小鼠確實(shí)會像患病的人一樣，運(yùn)動神經(jīng)元凋亡，在三周之內(nèi)就會死亡。

得到了這個動物模型之后，基因治療其實(shí)走了三分之一左右。之后科學(xué)家會想到各種各樣干預(yù)的方式（反義核苷酸、基因過表達(dá)、基因編輯修復(fù)等），去恢復(fù)這個基因的表達(dá)，達(dá)到治愈小鼠的目的。

經(jīng)過許多科學(xué)家十年的努力，終于在小鼠身上得到了非常好的治療效果。之后可以開始申請臨床實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過大動物的安全性評價(jià)，再經(jīng)過漫長的一期二期三期實(shí)驗(yàn)之后，最終藥物得到上市。

大家可以看到，罕見病的藥物，從臨床開始到最終上市，其實(shí)只有短短的3到5年時間。而我們一般常見的疾病的藥物大概需要10到15年的時間。

為什么會縮短這么多呢？其實(shí)不論是美國的FDA還是中國的CFDA，都有對罕見病藥物開綠色通道。因?yàn)檫@個疾病的病人少，為了節(jié)約成本，一旦對少數(shù)病人有效果的話，它就會有條件的上市。

這個藥物大概是2016年年底上市的，上市之前，我聽我們一個合作的醫(yī)生說，他的病人家屬都?xì)g呼雀躍，他們的孩子終于有救了。但是其實(shí)沒高興太久，當(dāng)這個藥物的價(jià)格出來之后，家屬都沉默了。

這個藥物一次注射大概需要80萬人民幣，而且每年需要經(jīng)過兩到三次的注射，一旦注射之后就需要終生注射。這不是一般中國家庭能夠承受得起的。

而更好的一個基因治療方式是通過病毒介導(dǎo)的基因的過表達(dá)。對于脊髓性肌營養(yǎng)不良，它號稱可以維持兩到五年的時間，但是成本就更高了，大概是400萬美金。而且它一旦進(jìn)入到人體，因?yàn)槭遣《編淼?，就會產(chǎn)生抗體。如果第二次注射，會引起極大的免疫反應(yīng)。所以病毒介導(dǎo)的基因藥物一般都是一次性的。

所以我們就在想，能否有一種簡單和高效，或者一勞永逸的方法來治療？也就是基因編輯。我們實(shí)驗(yàn)室成功地利用基因編輯，在小鼠動物模型上實(shí)現(xiàn)了對SMA疾病基因的修復(fù)。修復(fù)之后大家可以看到，小鼠的體重都跟正常的無異，一般的患病小鼠三周之內(nèi)就死亡了，而我們的小鼠觀察了一年以上，都非常健康。

而且這種治療的方式跟其他基因治療的方式不同，看不到任何的衰減，所以我們接下來在考慮，如何將這套技術(shù)推向到臨床。

在中國推動罕見病藥物的治療，其實(shí)并沒有那么容易。

第一個瓶頸是是基因編輯技術(shù)核心專利的缺失。

大家可以看到，全世界已經(jīng)上市的罕見病基因藥大概有7種，7種都是剛剛我說的反義核苷酸或者病毒介導(dǎo)的過表達(dá)這些傳統(tǒng)的基因治療方式。而且清一色的都是國外的公司生產(chǎn)，所有的這些基因治療技術(shù)的基礎(chǔ)專利，都在國外公司手上。

到目前為止，雖然還沒有基因編輯的藥物上市，但是基因編輯的藥物已經(jīng)有2個上臨床了，都是美國的公司生產(chǎn)的。從基因編輯技術(shù)2013年發(fā)現(xiàn)以來到上臨床，其實(shí)只有短短的五年時間，發(fā)展是非常非?？斓?。

而對于基因編輯技術(shù)的核心專利，尤其是最早期的一批基礎(chǔ)核心專利，也都是由歐美科學(xué)家申請的，專利也在他們的公司手上。我們要想研究基因編輯的藥物，運(yùn)用到基礎(chǔ)的技術(shù)，就必須要承擔(dān)高昂的專利費(fèi)用。