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【文/ 觀察者網(wǎng)專欄作者 疫苗與科學(xué)】

3月7日上午9時(shí)，全國(guó)政協(xié)十三屆四次會(huì)議第二次全體會(huì)議在人民大會(huì)堂舉行，中國(guó)工程院院士陳薇在會(huì)上發(fā)言。

陳薇建議，“充分發(fā)揮新型舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì)……在生命健康、生物安全等重大前沿領(lǐng)域系統(tǒng)性地謀劃重大項(xiàng)目布局，建立核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)‘白名單’……建議建設(shè)特需疫苗國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新中心，緊扣國(guó)家生物安全防御重大需求，梳理‘卡脖子’技術(shù)……加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)和科學(xué)統(tǒng)籌……助力國(guó)家生物安全和社會(huì)穩(wěn)定。”

圖片來源：視頻截圖

在新冠疫情尚未消退，各國(guó)疫苗大顯身手之際，陳薇院士的建議再度引發(fā)了人們對(duì)疫苗與生物安全的關(guān)注。

哪些疫苗核心技術(shù)需要加大投入？

新冠疫情成了疫苗技術(shù)的試金石，佐劑技術(shù)和結(jié)構(gòu)指導(dǎo)疫苗設(shè)計(jì)技術(shù)大放異彩，未來中國(guó)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)這方面的投入。

·佐劑技術(shù)

佐劑可以減少疫苗用量（相當(dāng)于降低成本），提高疫苗抗體水平，在抗體之外激發(fā)細(xì)胞免疫，對(duì)不同型別病原體產(chǎn)生廣譜的保護(hù)效果，延長(zhǎng)疫苗的保護(hù)時(shí)間，提升疫苗在特殊人群里的效果。

現(xiàn)役疫苗中廣泛使用佐劑，已經(jīng)有上百年歷史。佐劑主要用于非活疫苗，包括滅活疫苗、多糖疫苗、重組蛋白疫苗等。活疫苗可模擬自然感染，充分刺激人體免疫系統(tǒng)，所以一般不需要佐劑。

新冠疫苗技術(shù)路線中主要是非活疫苗，所以大多數(shù)情況下需要佐劑。我國(guó)滅活疫苗里使用傳統(tǒng)的氫氧化鋁佐劑，效果只能說中規(guī)中矩。

史克公司的AS01佐劑在兩種重組蛋白疫苗中獲得了極佳的抗體效果。BioNTech、CureVac、Moderna的mRNA疫苗，都使用了某種脂質(zhì)體納米粒技術(shù)包裹mRNA，這種脂質(zhì)體包裹技術(shù)也有佐劑效應(yīng)，很可能是mRNA疫苗保護(hù)效果超過90%的重要原因。

脂質(zhì)體納米粒，圖片來源：chinamedical.org

我國(guó)的滅活疫苗可以考慮更換佐劑，重組蛋白疫苗也要考慮使用新型佐劑。

·結(jié)構(gòu)指導(dǎo)疫苗設(shè)計(jì)技術(shù)

2013年，美國(guó)科學(xué)家Jason，設(shè)計(jì)出了穩(wěn)定化的融合前蛋白呼吸道合胞病毒疫苗，這一成果獲得Science雜志評(píng)選的十大科技進(jìn)展，也開啟了“基于結(jié)構(gòu)的疫苗設(shè)計(jì)時(shí)代”。

在研究冠狀病毒的過程中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)S蛋白存在融合前和融合后構(gòu)象，需要開發(fā)一種穩(wěn)定S蛋白的技術(shù)來增強(qiáng)疫苗效果。

現(xiàn)在美國(guó)得克薩斯大學(xué)工作的中國(guó)科學(xué)家王年爽，于2016年發(fā)明了S蛋白穩(wěn)定技術(shù)：S-2p蛋白。

王年爽參與的對(duì)SARS病毒S-2p蛋白的研究

就目前掌握的情況來看，S-2p蛋白在4種美國(guó)疫苗，即輝瑞-BioNTech的mRNA疫苗、Moderna的mRNA疫苗、強(qiáng)生的腺病毒載體疫苗、Novavax的重組蛋白疫苗里均被使用。研發(fā)中的葛蘭素史克（比利時(shí)）與巴斯德（法國(guó)）合作的重組蛋白疫苗、德國(guó)Curevac的mRNA疫苗、丹麥Medicago的病毒樣顆粒疫苗也在使用。

有很多證據(jù)表明，基于S-2p蛋白疫苗在動(dòng)物試驗(yàn)種獲得的抗體水平明顯高于S蛋白疫苗，這很可能是中國(guó)以外的疫苗業(yè)巨頭幾乎都使用了S-2p蛋白技術(shù)的原因。

中國(guó)目前在佐劑和結(jié)構(gòu)指導(dǎo)疫苗設(shè)計(jì)方面處于后發(fā)態(tài)勢(shì)，而這兩種技術(shù)對(duì)于改進(jìn)現(xiàn)役疫苗和研發(fā)新疫苗都至關(guān)重要，中國(guó)必須在這兩個(gè)領(lǐng)域獲得突破。