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【文/ 觀察者網(wǎng)專欄作者 疫苗與科學】

3月7日上午9時，全國政協(xié)十三屆四次會議第二次全體會議在人民大會堂舉行，中國工程院院士陳薇在會上發(fā)言。

陳薇建議，“充分發(fā)揮新型舉國體制優(yōu)勢……在生命健康、生物安全等重大前沿領域系統(tǒng)性地謀劃重大項目布局，建立核心技術團隊‘白名單’……建議建設特需疫苗國家技術創(chuàng)新中心，緊扣國家生物安全防御重大需求，梳理‘卡脖子’技術……加強頂層設計和科學統(tǒng)籌……助力國家生物安全和社會穩(wěn)定?！?

圖片來源：視頻截圖

在新冠疫情尚未消退，各國疫苗大顯身手之際，陳薇院士的建議再度引發(fā)了人們對疫苗與生物安全的關注。

哪些疫苗核心技術需要加大投入？

新冠疫情成了疫苗技術的試金石，佐劑技術和結(jié)構指導疫苗設計技術大放異彩，未來中國應當加強這方面的投入。

·佐劑技術

佐劑可以減少疫苗用量（相當于降低成本），提高疫苗抗體水平，在抗體之外激發(fā)細胞免疫，對不同型別病原體產(chǎn)生廣譜的保護效果，延長疫苗的保護時間，提升疫苗在特殊人群里的效果。

現(xiàn)役疫苗中廣泛使用佐劑，已經(jīng)有上百年歷史。佐劑主要用于非活疫苗，包括滅活疫苗、多糖疫苗、重組蛋白疫苗等。活疫苗可模擬自然感染，充分刺激人體免疫系統(tǒng)，所以一般不需要佐劑。

新冠疫苗技術路線中主要是非活疫苗，所以大多數(shù)情況下需要佐劑。我國滅活疫苗里使用傳統(tǒng)的氫氧化鋁佐劑，效果只能說中規(guī)中矩。

史克公司的AS01佐劑在兩種重組蛋白疫苗中獲得了極佳的抗體效果。BioNTech、CureVac、Moderna的mRNA疫苗，都使用了某種脂質(zhì)體納米粒技術包裹mRNA，這種脂質(zhì)體包裹技術也有佐劑效應，很可能是mRNA疫苗保護效果超過90%的重要原因。

脂質(zhì)體納米粒，圖片來源：chinamedical.org

我國的滅活疫苗可以考慮更換佐劑，重組蛋白疫苗也要考慮使用新型佐劑。

·結(jié)構指導疫苗設計技術

2013年，美國科學家Jason，設計出了穩(wěn)定化的融合前蛋白呼吸道合胞病毒疫苗，這一成果獲得Science雜志評選的十大科技進展，也開啟了“基于結(jié)構的疫苗設計時代”。

在研究冠狀病毒的過程中，科學家發(fā)現(xiàn)S蛋白存在融合前和融合后構象，需要開發(fā)一種穩(wěn)定S蛋白的技術來增強疫苗效果。

現(xiàn)在美國得克薩斯大學工作的中國科學家王年爽，于2016年發(fā)明了S蛋白穩(wěn)定技術：S-2p蛋白。

王年爽參與的對SARS病毒S-2p蛋白的研究

就目前掌握的情況來看，S-2p蛋白在4種美國疫苗，即輝瑞-BioNTech的mRNA疫苗、Moderna的mRNA疫苗、強生的腺病毒載體疫苗、Novavax的重組蛋白疫苗里均被使用。研發(fā)中的葛蘭素史克（比利時）與巴斯德（法國）合作的重組蛋白疫苗、德國Curevac的mRNA疫苗、丹麥Medicago的病毒樣顆粒疫苗也在使用。

有很多證據(jù)表明，基于S-2p蛋白疫苗在動物試驗種獲得的抗體水平明顯高于S蛋白疫苗，這很可能是中國以外的疫苗業(yè)巨頭幾乎都使用了S-2p蛋白技術的原因。

中國目前在佐劑和結(jié)構指導疫苗設計方面處于后發(fā)態(tài)勢，而這兩種技術對于改進現(xiàn)役疫苗和研發(fā)新疫苗都至關重要，中國必須在這兩個領域獲得突破。