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（觀察者網(wǎng) 訊）

7月6日，北京生命科學(xué)研究所湯楠及南京醫(yī)科大學(xué)陳靜瑜團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者的肺仍然擁有肺泡再生能力，這種再生功能有助于恢復(fù)肺功能甚至解決肺纖維化（such regeneration functions to help to restore lung function and even resolve pulmonary fibrosis）。

該研究成果已于當(dāng)天發(fā)布于中科院主管月刊《Cell Research》上，論文題為“Pulmonary alveolar regeneration in adult COVID-19 patients”。團(tuán)隊認(rèn)為，該成果為進(jìn)一步研究急性肺損傷后的肺泡再生調(diào)解機(jī)制和預(yù)測新冠肺炎患者的預(yù)后打開了大門。

此前信息顯示，患者被新冠病毒感染后，大部分病人可以康復(fù)，但仍有部分病人會發(fā)展為重癥。新冠病毒可以直接攻擊肺泡上皮細(xì)胞并導(dǎo)致大量肺泡上皮細(xì)胞死亡，導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損，肺功能下降。因此研究肺損傷后的修復(fù)和再生對于COVID-19病人的治療的預(yù)后非常重要。

此次研究中，研究人員招募了兩名新冠肺炎患者?；颊?是58歲的男性，患者2是54歲的男性。在患病之前，兩名患者都沒有肺部疾病跡象。在相繼使用無創(chuàng)通氣，插管，有創(chuàng)通氣和人工心肺機(jī)（ECMO）等手段后，1號患者在發(fā)病第38天因肺部出血進(jìn)行了緊急肺移植；2號患者在發(fā)病第90天因肺纖維化接受了肺移植。

兩名患者肺標(biāo)本的蘇木精和伊紅（H＆E）染色法顯示，在肺泡腔中有很多脫落的細(xì)胞團(tuán)和透明膜，間質(zhì)區(qū)域存在纖維化特征，表明患者均呈現(xiàn)嚴(yán)重的彌漫性肺泡損傷。

此外還有大量的AT1細(xì)胞（Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞）丟失和AT2細(xì)胞（II型肺泡上皮細(xì)胞）聚團(tuán)現(xiàn)象，其中一些AT2細(xì)胞呈現(xiàn)增殖狀態(tài)，表明在即便是在新冠病毒誘導(dǎo)的肺損傷之后，AT2細(xì)胞仍然能夠進(jìn)行再生。

健康肺（donor）和患者肺（第二、三圖）對比，發(fā)光的為呈中間態(tài)的AT2細(xì)胞

根據(jù)現(xiàn)階段已知的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，AT2細(xì)胞在分化為AT1細(xì)胞的過程中存在暫時的中間狀態(tài)，有三種標(biāo)記物，Claudin4（CLDN4）、Stratifin（SFN）和Keratin8（KRT8）可以標(biāo)記這種狀態(tài)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在健康人肺中很少出現(xiàn)的這三種標(biāo)記物大量出現(xiàn)于新冠肺炎患者的肺中，這表明新冠肺炎患者的肺確實(shí)在發(fā)生AT2細(xì)胞的分化。

右方圖表顯示了三種標(biāo)記物含量在健康肺（donor）和患者肺（第二、三個柱子）中的對比

在用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀測后，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)在新冠肺炎患者的肺損傷區(qū)域出現(xiàn)大量扁平的類似于AT1的中間狀態(tài)肺泡上皮細(xì)胞，表明新冠肺炎患者肺部的AT2細(xì)胞明顯參與了肺泡再生，而且可以分化成類似的AT1細(xì)胞，即便是50多歲的患者也能做到。

透射電鏡發(fā)現(xiàn)患者損傷區(qū)域出現(xiàn)大量扁平的類似于AT1的肺泡上皮細(xì)胞

研究團(tuán)隊認(rèn)為，肺纖維化是新冠肺炎誘發(fā)的急性呼吸窘迫綜合征患者的常見并發(fā)癥。患者也可能發(fā)生肺泡再生，并推測這種再生功能有助于恢復(fù)肺功能甚至可以解決肺纖維化。該研究結(jié)果為今后的研究打開了大門，以闡明調(diào)節(jié)急性肺損傷后人肺泡再生的機(jī)制，并有助于預(yù)測新冠肺炎患者的預(yù)后。

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