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卡介苗除了抗肺結(jié)核的特別作用外，還有著對(duì)免疫系統(tǒng)有益的非特異性作用，可以幫助抵抗多種其他感染，并常被用于治療膀胱癌。近期不斷有科研人員提出，接種卡介苗或許能保護(hù)醫(yī)護(hù)人員和其他危險(xiǎn)人群免受新冠的侵害。

權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》雜志于近日刊發(fā)了澳大利亞墨爾本大學(xué)、世界衛(wèi)生組織、美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院、德國(guó)波恩大學(xué)的通訊文章《對(duì)接種卡介苗以減輕COVID-19影響的思考》，表示雖然存在一定的證據(jù)證明卡介苗或許有效，但仍需嚴(yán)格遵循世衛(wèi)組織的建議：只能在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中使用卡介苗，來驗(yàn)證其對(duì)減輕新冠影響是否有效。在此驗(yàn)證有效之前，濫用卡介苗，可能帶來一系列的連鎖負(fù)面反應(yīng)。

卡介苗（Bacillus Calmette Guerin，又稱BCG）在1920年代開始大面積推廣，通常用來預(yù)防結(jié)核?。═B），常常為稱作“出生第一針”。它含有一種活性減弱的牛分枝桿菌，是引起結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌的近親。

通常一種疫苗會(huì)引起針對(duì)特定病原體的免疫反應(yīng)，比如抗體可以結(jié)合和中和一種病毒，但不能抑制其他類型的病毒。而卡介苗的工作原理是促進(jìn)骨髓中的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，這些細(xì)胞隨后被釋放出來，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的先天機(jī)制，能夠?qū)Ω鞣N病原體做出反應(yīng)。

卡介苗能降低新冠風(fēng)險(xiǎn)的說法，最早源自美國(guó)紐約理工大學(xué)3月上傳在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上的一篇論文，并未經(jīng)過同行評(píng)議。

文章分析 178 個(gè)國(guó)家數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，一些從來沒有推廣過卡介苗的國(guó)家，如美國(guó)、意大利、比利時(shí)和荷蘭等，新冠發(fā)病率高于普及卡介苗的低收入國(guó)家。此外，若普及時(shí)間較晚（如伊朗），新冠死亡率也偏高。

隨后，國(guó)際上陸續(xù)有與卡介苗相關(guān)的新冠臨床試驗(yàn)跟進(jìn)。

3月27日，澳大利亞墨爾本大學(xué)宣布將啟動(dòng)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)醫(yī)護(hù)工作者接種卡介苗后能否受到保護(hù)。3月31日，荷蘭也在國(guó)際臨床試驗(yàn)網(wǎng)站上招募志愿接種卡介苗的醫(yī)護(hù)人員。

國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制4月14日召開新聞發(fā)布會(huì)，回應(yīng)了近期一些國(guó)家稱打卡介苗可以減少得新冠肺炎的可能性的問題。中國(guó)工程院院士王軍志表示，國(guó)外有這個(gè)傳聞，卡介苗實(shí)際是兒童計(jì)劃免疫的疫苗，在我們國(guó)家應(yīng)用的面還是比較廣的，但是目前我們沒有看到確切的研究數(shù)據(jù)來支持這個(gè)說法。

《柳葉刀》的通訊表示，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)確實(shí)證明：卡介苗的免疫調(diào)節(jié)特性可以預(yù)防呼吸道感染。在高死亡率的幾內(nèi)亞比紹，丹麥版的卡介苗（編注：也是歐洲最常用的版本）將新生兒全因死亡率降低了38％（95％CI 17-54），這主要是因?yàn)榉窝缀蛿⊙Y的死亡人數(shù)減少了。在南非，丹麥版卡介苗將青少年的呼吸道感染減少了73％（95％CI 39-88）。

SARS-CoV-2是正鏈RNA病毒，在對(duì)照試驗(yàn)中，已證明卡介苗能夠降低具有該結(jié)構(gòu)的其他病毒的感染嚴(yán)重性。例如，在荷蘭的志愿者試驗(yàn)中，卡介苗將黃熱病疫苗的病毒血癥減少了71％（95％CI 6–91）。在兩項(xiàng)針對(duì)小鼠的研究中，它顯著降低了門果病毒（腦心肌炎病毒）感染的嚴(yán)重性。

該通訊稱，現(xiàn)在人們已經(jīng)了解了卡介苗有益脫靶效應(yīng)的許多機(jī)制?？ń槊绾推渌恍┗钜呙缈烧T導(dǎo)代謝和表觀遺傳學(xué)變化，從而增強(qiáng)對(duì)其后感染的先天免疫反應(yīng)，這一過程稱為訓(xùn)練免疫（trained immunity）。因此，卡介苗疫苗可能會(huì)降低SARS-COV-2暴露后的病毒血癥，從而減輕COVID-19的嚴(yán)重程度，并加快患者的恢復(fù)速度。

目前，荷蘭和澳大利亞正在進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)估丹麥版卡介苗是否能降低醫(yī)護(hù)人員中COVID-19的發(fā)生率和嚴(yán)重程度（NCT04327206，NCT04328441）。此外，日本版卡介苗的可能比丹麥版卡介苗更合適。

在這些試驗(yàn)完成之前，有必要嚴(yán)格遵照世衛(wèi)組織的建議：僅在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中將卡介苗用于COVID-19的預(yù)防。原因有四個(gè)：

首先，卡介苗疫苗已經(jīng)供不應(yīng)求，不加選擇地使用可能讓高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的兒童無(wú)充足的疫苗接種，使他們無(wú)法免受結(jié)核病侵襲。

第二，卡介苗是否有效仍是未知數(shù)：生態(tài)學(xué)研究的結(jié)果表明，常規(guī)進(jìn)行卡介苗免疫的國(guó)家中COVID-19確實(shí)比較少，但其作為卡介苗有效的證據(jù)非常薄弱，因?yàn)檫@些研究基于人群而不是個(gè)體的數(shù)據(jù)，并且容易混淆。而且，幾十年前在兒童時(shí)期接種的卡介苗的人群現(xiàn)在不太可繼續(xù)享受其帶來的訓(xùn)練免疫。其中一個(gè)重要原因是，隨后注射的其他疫苗可能會(huì)改變卡介苗的有益脫靶效應(yīng)。

第三，如果卡介苗對(duì)COVID-19無(wú)效，那么卡介苗接種可能會(huì)引起接種者的安全錯(cuò)覺。

第四，需要在隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)行仔細(xì)的安全監(jiān)測(cè)，以防止卡介苗上調(diào)接種者的免疫力會(huì)加重一部分本身就有嚴(yán)重疾病患者在感染新冠后的重癥程度。

刊發(fā)在《柳葉刀》上的通訊表示，在針對(duì)新冠肺炎的特異性疫苗開發(fā)出來之前，如果卡介苗或其他能產(chǎn)生訓(xùn)練免疫誘作用的導(dǎo)劑的非特異性保護(hù)功能能得到證實(shí)并且填補(bǔ)這段時(shí)間的空白，那么這將是應(yīng)對(duì)COVID-19和未來大流行的重要工具。

（記者 賀梨萍）