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【文/觀察者網(wǎng)專欄作者 傅士博】

今年1月26日，國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志預(yù)印網(wǎng)站BioRvix貼出了同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海東方醫(yī)院Yu Zhao等撰寫的論文《Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov》，該論文是直接使用公開(kāi)數(shù)據(jù)，采用單細(xì)胞RNA測(cè)序?qū)π滦凸跔畈《镜墓δ苁荏w基因血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）在人體肺臟內(nèi)每一個(gè)細(xì)胞的表達(dá)情況進(jìn)行了分析，研究了來(lái)自8名個(gè)體的共計(jì)四萬(wàn)三千多個(gè)細(xì)胞。

這八個(gè)人兩男六女，其中五位是非裔美國(guó)人，兩位白種人，一位亞洲人，吸煙史也做了分類。

最后通過(guò)數(shù)據(jù)分析，作者發(fā)現(xiàn)了ACE2在肺內(nèi)十種細(xì)胞內(nèi)的分布主要集中在二型肺泡細(xì)胞（AT2），同時(shí)就是另一個(gè)很搶眼的發(fā)現(xiàn)：唯一的亞洲捐獻(xiàn)者（男性）比白人和非裔美國(guó)人捐獻(xiàn)者具有更高的ACE2表達(dá)細(xì)胞比例（2.50％比所有細(xì)胞的0.47％）。這可能解釋了新的冠狀病毒大流行和以前的SARS-Cov大流行集中在亞洲地區(qū)的觀察結(jié)果。原文如下：

什么意思呢？就是說(shuō)亞洲人ACE2表達(dá)水平更高，或者說(shuō)肺內(nèi)ACE2陽(yáng)性的細(xì)胞數(shù)量比非裔美國(guó)人和白人更多，所以對(duì)SARS病毒和2019-nCoV更易感。

前面提到了，這篇文章是1月26日貼在預(yù)印網(wǎng)站上的，并未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的同行評(píng)議（Peer review），更不是正式發(fā)表。其所提出的觀點(diǎn)當(dāng)時(shí)正在接受業(yè)內(nèi)專家的討論分析，是否適宜發(fā)表在嚴(yán)肅科學(xué)刊物上還依舊存疑。

但這一點(diǎn)都不耽誤某些騙子把它拿出來(lái)制造謠言。

2月4日，我收到母親發(fā)來(lái)的一段視頻，里面一個(gè)自稱“中華思想大會(huì)主席”的人說(shuō)現(xiàn)在已經(jīng)有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)武漢新型冠狀病毒的功能性受體在亞洲人的體內(nèi)表達(dá)水平特別高，而相比之下白種人和黑種人表達(dá)就很低。所以他得出結(jié)論：這是一種專門針對(duì)亞洲黃種人的生物武器。

自封國(guó)字頭頭銜+陰謀論+散布恐慌的謠言=微信瘋傳。我媽說(shuō)這段視頻已經(jīng)在她的初中、高中、大專同學(xué)群里面?zhèn)鳢偭?。她在本市老年大學(xué)授課，老年大學(xué)的同學(xué)群里面也傳瘋了。然后我查了一下我的同齡人微信群，沒(méi)看到這段視頻，發(fā)現(xiàn)這套騙術(shù)對(duì)我這個(gè)年齡群還有我這個(gè)專業(yè)群確實(shí)沒(méi)什么攻擊力。主要還是嚇唬50歲以上的中老年人群，嗯，跟新型冠狀病毒感染的肺炎易感年齡高度重合。

當(dāng)時(shí)看到這個(gè)視頻就找到了相關(guān)論文，甚至還找到那篇聲稱新型冠狀病毒為實(shí)驗(yàn)室人工制造的印度神文。當(dāng)然了，那篇印度神文已經(jīng)遭到各國(guó)學(xué)術(shù)圈的集體Diss，打臉盛況大家有目共睹。但是前者這篇文章畢竟研究方法是靠譜的，而且作者的表述也很克制，在多處觀點(diǎn)前使用了“might”，而且也在文中指出了自己研究的不足：

1，供體樣本數(shù)量少，

2，目前的技術(shù)只能分析單細(xì)胞的RNA水平，而不能分析蛋白質(zhì)水平。

3，尚不清楚是否還有其他共同受體負(fù)責(zé)2019-nCov感染，這也可能有助于解釋觀察到的SARS-Cov與2019-nCov之間的傳播能力差異。

原文：

OK，既然樣本數(shù)不夠，現(xiàn)在大樣本研究來(lái)了。

也就是問(wèn)題中指出的那篇論文，南加大公衛(wèi)學(xué)院環(huán)境健康科學(xué)部的Guoshuai Cai（看樣子應(yīng)該是中國(guó)人，或者華裔）撰寫的《Tobacco-use disparity in gene expression of ACE2, the receptor of 2019-nCov》（同樣是預(yù)印，尚未發(fā)表）。這篇論文依舊是挖數(shù)據(jù)庫(kù)，從TCGA數(shù)據(jù)集中的54個(gè)樣本、GSE40419數(shù)據(jù)集中的77個(gè)樣本、GSE19804數(shù)據(jù)集中的60個(gè)樣本和GSE10072數(shù)據(jù)集中的33個(gè)樣本，合計(jì)224個(gè)人體樣本進(jìn)行了分析。

這篇論文得出的結(jié)論是：

1，ACE2的表達(dá)在種族間無(wú)差異：在RNAseq數(shù)據(jù)集中發(fā)現(xiàn)，與亞洲肺組織樣本相比，高加索肺組織樣本中ACE2的表達(dá)沒(méi)有顯著差異(p=0.45)。在微陣列數(shù)據(jù)集中，白人樣本中ACE2的表達(dá)高于亞洲樣本(p=0.03)。但經(jīng)過(guò)對(duì)年齡、性別、種族、吸煙情況、數(shù)據(jù)平臺(tái)等多個(gè)自變量進(jìn)行回歸分析，發(fā)現(xiàn)各種族間無(wú)顯著性差異(p=0.36）。所以有人說(shuō)這篇論文發(fā)現(xiàn)白種人ACE2表達(dá)水平比黃種人還要高，也是不對(duì)的。

2，年齡、性別不引起ACE2的表達(dá)差異：這一點(diǎn)連之前那篇Zhao et al.發(fā)現(xiàn)的中老年組ACE2表達(dá)水平更高都給否定了。

3，吸煙人群ACE2表達(dá)水平更高：吸煙者樣本中ACE2基因的表達(dá)顯著高于非吸煙者(p=0.05)。引起這個(gè)改變的原因作者未作探討。我個(gè)人的分析（不一定對(duì)，僅作一家之言）是長(zhǎng)期吸煙，機(jī)體慢性暴露于高尼古丁環(huán)境中，引起交感神經(jīng)過(guò)度興奮，這會(huì)反射性引起腎素分泌增多，腎素進(jìn)而促進(jìn)血管緊張素I的分泌增加，過(guò)高的血管緊張素I可能通過(guò)某種反饋機(jī)制引起ACE2的表達(dá)水平升高。

所以，兩篇論文得出的結(jié)果幾乎是完全相反的。

明明研究方法基本上是完全一致，都是從公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)挖信息，然后做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩個(gè)研究得出的結(jié)論幾乎完全相反。

造成兩項(xiàng)研究結(jié)果的巨大差異就在于兩項(xiàng)研究的樣本量相差了太多——前者只有8個(gè)人的數(shù)據(jù)，后者224人，足足差了28倍之多！

過(guò)小的樣本會(huì)帶來(lái)額外的干擾因素，比如是否吸煙、年齡、既往病史等。而擴(kuò)大樣本總量或者對(duì)樣本進(jìn)行分層就能一定程度上排除干擾因素對(duì)結(jié)果的影響。同時(shí)在統(tǒng)計(jì)方法上對(duì)自變量進(jìn)行回歸分析也可以排除干擾（但前提仍然是樣本量大到一定程度）。

結(jié)論：

兩篇論文從研究方法上都是合理的，但前者的樣本量實(shí)在是太小了，可以作為一個(gè)孤立的研究，但其得出的結(jié)論并不適合作為有高度指導(dǎo)性的知識(shí)。

后者研究方法合理，樣本總量較大，統(tǒng)計(jì)方法也沒(méi)問(wèn)題，所以“白人與亞裔新冠病毒受體 ACE2 表達(dá)沒(méi)有差異”的結(jié)論可信度更高。

接下來(lái)，這個(gè)結(jié)論還需要通過(guò)論文同行評(píng)議才可以在嚴(yán)肅自然科學(xué)期刊正式發(fā)表。

論文所傳達(dá)的觀點(diǎn)需要通過(guò)諸如世界衛(wèi)生組織、中國(guó)CDC產(chǎn)生的相關(guān)診療指南作為權(quán)威認(rèn)可。

每當(dāng)人類社會(huì)面臨重大危機(jī)，謠言和陰謀論就會(huì)甚囂塵上。這時(shí)候?qū)沟淖钣辛ξ淦鞑皇强只藕瓦^(guò)度反應(yīng)，而是冷靜思考和信息公開(kāi)。但人類是一種非常感性的生物，在面對(duì)問(wèn)題的時(shí)候第一習(xí)慣是利用感性認(rèn)識(shí)做出最簡(jiǎn)單最原始的反應(yīng)，比如fight or flight（戰(zhàn)或逃）。這在人類還是野生動(dòng)物時(shí)面對(duì)猛獸和自然災(zāi)害是非常有效的生存策略。在進(jìn)入前文明時(shí)期后，人類開(kāi)始組成較大集群，當(dāng)群體中出現(xiàn)警報(bào)，盲從警報(bào)進(jìn)行快速的逃離顯然也是有效的生存方法。

人類進(jìn)入文明時(shí)代的歷史至多不過(guò)一萬(wàn)年，要求現(xiàn)在的社會(huì)全體成員都能夠獨(dú)立思考、理性分析還是太難了。希望中國(guó)的教育能盡快從“標(biāo)準(zhǔn)答案”和“灌輸式”教育模式向“尋找答案”的模式轉(zhuǎn)型。否則現(xiàn)代信息溝通的便捷將會(huì)讓謠言和陰謀論以更高效率在全社會(huì)蔓延，這可比病毒的蔓延速度快多了。

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