成人免费午夜在线观看,伊人久久精品,一区二区三区精品

比對已積累豐富安全性信息的國際同類藥物（帕博利珠單抗和納武利尤單抗），在接受特瑞普利單抗單藥治療和聯(lián)合治療的患者中未發(fā)現(xiàn)已知PD-1不良反應外新的安全性信息。國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“國家藥監(jiān)局”）藥品審評中心對于抗腫瘤創(chuàng)新藥基于單臂臨床試驗獲得有條件批準的政策出發(fā)點和申報數(shù)據(jù)的安全性有明確的要求，其中風險/獲益評估（臨床獲益高于藥物潛在的副作用風險）是指導腫瘤藥物獲批的重要原則，而晚期惡性腫瘤單臂研究中呈現(xiàn)的部分安全性數(shù)據(jù)僅為審批參考指標之一。

（三）特瑞普利單克隆抗體注射液的有效性

拓益?（特瑞普利單抗）在同類產(chǎn)品中優(yōu)異的療效性在第一個獲批適應癥“既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤”的臨床試驗中被充分論證：中位總生存期達到22.2個月，對比同樣在中國病人中進行的進口產(chǎn)品帕博利珠單抗的中位總生存期12.1個月，完全不亞于同類進口藥物，最終定價還打破了跨國藥企腫瘤免疫藥物的價格壟斷，一年用藥花費不到同類進口藥物海外定價的六分之一。

此外，公司還開展了超過三十項特瑞普利單抗的1-3期臨床試驗。特瑞普利單抗在二線及二線以上局部進展或轉移性尿路上皮癌患者人群中獲得了25.8%的客觀緩解率，PD-L1陽性人群的客觀緩解率更是達到41.7%，總體人群中位總生存期達到14.4個月。特瑞普利單抗也是全球第一個完成既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移鼻咽癌關鍵注冊臨床并且提交上市申請的抗PD-1單抗；特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼作為晚期黏膜黑色素瘤患者一線治療獲得48.5%的客觀緩解率，及86.2%的疾病控制率，中位無進展生存期達7.5個月，中位總生存期仍在跟蹤中；在肝內(nèi)膽管癌的聯(lián)合治療中獲得了80%的客觀緩解率和93.3%的疾病控制率，為已報道同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)中最優(yōu)；在EGFRTKI耐藥后的晚期EGFR突變型非小細胞肺癌患者治療中獲得了50%的客觀緩解率和87.5%的疾病控制率。這些臨床數(shù)據(jù)已發(fā)布于國內(nèi)和國際一流學術會議和期刊，如中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會、歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會、《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）、《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology），《血液與腫瘤學雜志》（Journal of Hematology & Oncology），《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）。

特瑞普利單抗注射液和同類產(chǎn)品在相同獲批適應癥既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤有效性數(shù)據(jù)對比如下（非頭對頭試驗）：

如上圖所示，特瑞普利單抗注射液：客觀緩解率（ORR）：17.3%，疾病控制率(DCR)：57.5%，中位數(shù)總生存期(mOS)：22.2月，12個月總生存率：67.3%；國際大廠進口PD-1資料：客觀緩解率（ORR）：16.7%，疾病控制率(DCR)：38.2%，中位數(shù)總生存期(mOS)：12.1個月，12個月總生存率：50.6%。

特瑞普利單抗注射液和同類產(chǎn)品在二線及二線以上局部進展或轉移性尿路上皮癌有效性數(shù)據(jù)對比如下（非頭對頭試驗）：

如上圖所示，特瑞普利單抗注射液：客觀緩解率（ORR）：17.3%，疾病控制率(DCR)：57.5%，中位數(shù)總生存期(mOS)：22.2月，12個月總生存率：67.3%；國際大廠進口PD-1資料：客觀緩解率（ORR）：16.7%，疾病控制率(DCR)：38.2%，中位數(shù)總生存期(mOS)：12.1個月，12個月總生存率：50.6%。特瑞普利單抗注射液和同類產(chǎn)品在二線及二線以上局部進展或轉移性尿路上皮癌有效性數(shù)據(jù)對比如下（非頭對頭試驗）：特瑞普利單抗不僅獲得了國家藥監(jiān)局的認可，同時也獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“FDA”）的認可。至今，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領域獲得FDA授予的3項孤兒藥認定。特瑞普利單抗治療鼻咽癌已獲得FDA授予的突破性療法認定（該項認定的定義是：初步臨床證據(jù)表明，該藥物在臨床重要終點上可能比現(xiàn)有療法有實質(zhì)性改善）。特瑞普利單抗也是中國第一個獲得FDA突破性療法認定的自主研發(fā)抗PD-1單抗。

以上臨床研究結果表明，特瑞普利單抗作為首款中國自主研發(fā)的抗PD-1抗體，在多項已完成的適應癥中展現(xiàn)了優(yōu)秀的有效性。

拓益?（特瑞普利單抗）在中國上市兩年以來，已經(jīng)惠及了很多中國的黑色素瘤患者，從臨床試驗走向臨床實踐的過程中積累了大量真實世界的數(shù)據(jù)，從而印證了拓益?在療效和安全性上的卓越表現(xiàn)。

（四）特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗的進展情況

1、有條件批準上市

根據(jù)《臨床急需藥品有條件批準上市的技術指南（征求意見稿）》，申請有條件批準的新藥應該是擬用于預防或治療嚴重疾病或降低疾病進展至更嚴重程度的藥品，包括治療罕見病的藥品。目標適應癥的現(xiàn)有治療手段應具有未被滿足的臨床需求。特瑞普利單抗在進行新藥申請時，國內(nèi)并無針對既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤的抗PD-1單抗獲批，且特瑞普利單抗與既有療法相比對疾病的嚴重結果有明顯改善作用，屬于針對治療嚴重疾病或降低疾病進展至更嚴重程度且具有未被滿足臨床需求的藥品，符合有條件批準的相關條件。在國內(nèi)，帕博利珠單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗均通過有條件批準首次上市。

2、關于一線治療黑色素瘤適應癥臨床研究進展

在特瑞普利單抗有條件獲批時已就要求的確證性臨床試驗方案與監(jiān)管機構達成一致意見并開始實施，即一項考察JS001對比達卡巴嗪一線治療不可切除的或轉移性的黑色素瘤的隨機、對照、多中心、III期臨床研究。根據(jù)特瑞普利單抗的《藥品注冊批件》，公司需要在五年有效期內(nèi)完成上述確證性臨床試驗。根據(jù)目前的臨床試驗進展，公司預計在規(guī)定時限內(nèi)完成這個確證性臨床試驗不存在實質(zhì)性障礙。由于新冠疫情影響病人入組速度，且黑色素瘤在中國屬于小適應癥，發(fā)病率低，根據(jù)目前的臨床進展情況，公司預計爭取將于2021年底前完成該臨床試驗。

3、其他適應癥臨床進展

除已獲批1項黑色素瘤相關適應癥以外，特瑞普利單抗正在全球開展超過30個單藥治療及聯(lián)合治療的臨床試驗，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等適應癥。其中包括15項關鍵注冊臨床試驗，以及1項正在美國開展的針對多種實體瘤的Ib期臨床試驗。2020年4月，特瑞普利單抗注射液用于治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)╱轉移鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2020年5月，特瑞普利單抗注射液用于治療既往接受過系統(tǒng)治療的局部進展或轉移性尿路上皮癌的新適應癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。上述兩項適應癥已被國家藥監(jiān)局依法納入優(yōu)先審評程序。在海外市場，2020年3月，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療黏膜黑色素瘤獲得FDA孤兒藥資格認定。2020年9月，特瑞普利單抗注射液用于鼻咽癌的治療獲得FDA突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation），特瑞普利單抗成為首個獲得FDA突破性療法認定的國產(chǎn)抗PD-1單抗。突破性療法源于《美國食品和藥物管理局安全及創(chuàng)新法案》(FDASIA)的規(guī)定，適用于治療嚴重或危及生命的疾病且初步臨床證據(jù)顯示出顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的藥品，旨在加速該藥品的開發(fā)和審評程序，是繼快速通道、加速批準、優(yōu)先審評之后，F(xiàn)DA又一重要的新藥評審通道。根據(jù)規(guī)定，獲得突破性藥物療法認定的藥物開發(fā)過程將獲得包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導及多種形式的支持，保障在最短時間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

（五）公司2020年1-9月及2019年同期營業(yè)收入結構

2020年1-9月公司營業(yè)收入較2019年1-9月增加4.84億元，同比增長91.78%。其中：1）產(chǎn)品銷售收入較去年同期增加1.95億元，同比增長37.09%。其中：特瑞普利單抗銷售收入6.89億元，同比增長30.91%。2）專利許可收入較去年同期增加2.09億元，均為公司與美國禮來制藥公司（以下簡稱“禮來制藥”）合作新冠中和抗體項目許可收入，其中：首付款1,000萬美元，里程碑收入2,000萬美元。營業(yè)收入的增長也帶動了公司應收賬款的增加，截至2020年9月30日公司應收賬款余額為4.02億元，較去年同期增加2.39億元，其中：應收禮來制藥1.45億元，其余應收賬款的增加均來自于特瑞普利單抗銷售增長，該部分款項預期均能在賬期內(nèi)正?；乜睢?

二、根據(jù)公司2020年5月6日披露的公告，公司將其產(chǎn)品JS016在大中華地區(qū)外開展研發(fā)活動、生產(chǎn)和銷售的獨占許可授予禮來制藥，禮來制藥將向公司支付現(xiàn)金、銷售分成；禮來制藥可能會按照雙方同意的條款和條件，以7500萬美元認購公司新發(fā)行的H股股份。公眾號文章稱，禮來制藥已宣布停止了JS016相關的臨床研究。請公司：（1）說明與禮來制藥在JS016授權交易中有關股份認購條款的具體考慮，相關交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；（2）披露JS016境外臨床試驗的進展情況。

回復：

（一）禮來制藥在JS016授權交易中有關股份認購條款

在醫(yī)藥公司的商業(yè)合作中，為加深雙方的合作意愿及長遠的共同利益，結合技術轉讓/授權與股權投資進行深化合作，是比較常見的合作模式之一。在公司與禮來制藥的上述合作中，除落實了技術轉讓/授權外，雙方經(jīng)公平協(xié)商，同意進一步開展協(xié)商禮來制藥對公司進行股權投資的合作。禮來制藥是一家全球領先的醫(yī)藥公司，其證券亦在紐約證券交易所上市。公司希望在合適的市場條件、及符合監(jiān)管要求的前提下，能通過股權投資安排深化與禮來制藥的長期合作，進一步確立公司的市場地位，令股東構成更多元化，與禮來制藥實現(xiàn)雙贏。

關股份認購條款的具體考慮，相關交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；（2）披露JS016境外臨床試驗的進展情況。回復：（一）禮來制藥在JS016授權交易中有關股份認購條款在醫(yī)藥公司的商業(yè)合作中，為加深雙方的合作意愿及長遠的共同利益，結合技術轉讓/授權與股權投資進行深化合作，是比較常見的合作模式之一。在公司與禮來制藥的上述合作中，除落實了技術轉讓/授權外，雙方經(jīng)公平協(xié)商，同意進一步開展協(xié)商禮來制藥對公司進行股權投資的合作。禮來制藥是一家全球領先的醫(yī)藥公司，其證券亦在紐約證券交易所上市。公司希望在合適的市場條件、及符合監(jiān)管要求的前提下，能通過股權投資安排深化與禮來制藥的長期合作，進一步確立公司的市場地位，令股東構成更多元化，與禮來制藥實現(xiàn)雙贏。

截至本回復公告日，公司與禮來制藥未就前述股權投資簽訂任何具有法律約束力的股份認購合同。

綜上，公司與禮來制藥采用的上述合作模式可以優(yōu)化合作雙方的利益，更好地推動藥物研發(fā)合作，該等交易安排系合作雙方平等協(xié)商的結果，符合一般的商業(yè)邏輯，也對合作雙方有利。

（二）JS016境外臨床試驗的進展情況

截至本回復公告日，JS016在國內(nèi)外的臨床進展以及該項目和禮來制藥的合作均一切順利，不存在應披露而未披露事宜。根據(jù)www.clinicaltrials.gov公示信息，禮來制藥停止的ACTIV-3臨床試驗是一項在COVID-19患者中開展的評估LY-CoV555聯(lián)合標準治療（瑞德西韋）對比安慰劑聯(lián)合標準治療（瑞德西韋）的III期臨床試驗，該研究不涉及本公司產(chǎn)品JS016，只涉及禮來制藥的另一個中和抗體LY-CoV555。截至本回復簽署日，JS016已順利完成中國、美國2項健康受試者I期研究。在國內(nèi)，由公司發(fā)起的一項在新冠病毒感染者中評價JS016初步臨床療效和安全性的國際多中心Ib/II臨床研究仍按計劃進行。JS016同時正在美國開展1項由禮來制藥發(fā)起的聯(lián)合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501）

三、公眾號文章稱“君實的研發(fā)團隊是一個大專生多過博士，一大半都是本科畢業(yè)的團隊，而領導這支團隊和這家公司的，是一對沒有任何生物學科背景的父子。”請公司補充披露研發(fā)人員的具體構成，核心技術人員的科研背景，以及近期核心技術人員的變化情況。

回復：

（一）研發(fā)人員的具體構成

作為創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥企業(yè)，公司高度重視技術創(chuàng)新。公司已組建專業(yè)知識儲備深厚、行業(yè)經(jīng)驗豐富的專業(yè)團隊，多數(shù)來自于國內(nèi)外知名制藥企業(yè)、頂尖學府和監(jiān)管機構，在新藥發(fā)現(xiàn)、藥學研究、臨床前研究、臨床試驗、藥品生產(chǎn)和監(jiān)管事務等全產(chǎn)業(yè)鏈，都有相應的人才儲備。

截至2020年11月12日，公司全體員工中，本科及以上學歷的員工數(shù)量為1,630人，占員工總人數(shù)的70.08%，其中博士45人，碩士370人。公司2017年末、2018年末、2019年末、截至2020年6月30日及截至2020年11月12日，公司研發(fā)人員數(shù)量分別為101人、159人、415人、526人及620人，占員工總人數(shù)比例分別為32.48%、26.50%，29.20%，28.05%及26.66%。研發(fā)人員數(shù)量呈顯著增長趨勢，目前已較2017年末增長513.86%。

截至2020年11月12日，公司研發(fā)人員及全體員工的學歷構成具體如下：

截至2020年11月12日，公司研發(fā)人員擁有本科及碩士學歷的研發(fā)人員占研發(fā)人員總數(shù)量的88.23%，他們扎根于公司實驗室、臨床開發(fā)、質(zhì)量管理等重要研發(fā)部門，構成了研發(fā)團隊的中堅力量。博士學歷的研發(fā)人員主要擔任公司各研發(fā)團隊的核心骨干，是公司各項研發(fā)工作中的領軍人才，發(fā)揮著重要的引領作用。同時，公司的核心管理層團隊均在醫(yī)藥領域深耕多年，擁有涵蓋整個藥品開發(fā)全生命周期不同階段的出色專業(yè)知識，參與包括創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗、監(jiān)管審批、藥物警戒及生產(chǎn)等藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的各個關鍵環(huán)節(jié)，推動公司在全球?qū)用嬲归_全產(chǎn)業(yè)鏈運營工作。在公司現(xiàn)任董事、高級管理人員中，7名擁有博士學位，NING LI（李寧）、張卓兵、SHENG YAO（姚盛）、馮輝、GANG WANG（王剛）等均參與公司的相關研發(fā)工作。

公司目前的研發(fā)人員中，有38人為大專學歷，這些員工大多從事研究工作的配合和支持工作，暫未直接參與核心的研發(fā)活動。參考同行業(yè)科創(chuàng)板上市公司公開信息，大專學歷的研發(fā)人員占研發(fā)人員總數(shù)的比例大多在10-15%。在公司研發(fā)崗位上，不論學歷高低，低年資的技術人員可以在有經(jīng)驗的專家指導下協(xié)助基礎性研發(fā)工作。員工學歷的高低與工作能力、實踐經(jīng)驗也并不是絕對必然的聯(lián)系，上述人員為公司日常技術活動的開展也提供了較好的輔助。

整體而言，公司目前的研發(fā)團隊中，既有具備扎實專業(yè)素養(yǎng)和良好教育背景的人員，又有擁有豐富的新藥成功開發(fā)經(jīng)驗和實踐能力的人員，技能全面、素質(zhì)過硬，公司人才儲備全面且雄厚。

（二）核心技術人員的科研背景

2017年1月1日年至2020年10月12日，公司核心技術人員為SHENG YAO（姚盛）、馮輝、張卓兵、HAI WU（武海）。該四名核心技術人員自公司設立早期即參與公司的經(jīng)營管理，并在上述期間主持或參與了公司的相關研發(fā)活動，在技術研發(fā)領域發(fā)揮著引領和帶頭作用，截至2020年10月12日，該四名核心技術人員的科研背景如下：

截至本回復公告日，公司核心技術人員為SHENG YAO（姚盛）、馮輝、張卓兵。公司核心技術人員在生物制藥領域具有豐富的行業(yè)經(jīng)驗，曾在中外重要研究機構和跨國藥企任職，主導或參與多個創(chuàng)新藥物的研發(fā)，尤其是針對腫瘤藥物研發(fā)擁有豐富的理論和實踐經(jīng)驗。

（三）近期核心技術人員的變化情況

2020年10月15日，公司在上海證券交易所官網(wǎng)披露了《關于公司副總經(jīng)理暨核心技術人員離職的公告》（臨2020-030）。公司時任副總經(jīng)理、核心技術人員HAIWU（武海）先生因個人原因，于2020年10月13日申請辭去公司副總經(jīng)理職務，辭職后，HAI WU（武海）先生仍擔任公司董事。公司核心技術人員數(shù)量由4人變化為3人。

HAI WU（武海）先生雖在公司任職期間主要參與了公司JS001、JS002、JS004等抗體藥物項目早期的研發(fā)工作，但上述在研項目的主導參與人員包括仍在職的馮輝、張卓兵、SHENG  YAO（姚盛）三位核心技術人員，因此，HAI  WU（武海）先生的離職不會影響上述在研項目及核心技術的推進與實施，亦不影響公司專利權的完整性。

最近三年內(nèi)，公司的核心技術人員保持穩(wěn)定，僅有一名核心技術人員（即HAI WU（武海）先生）辭任職務，其變動是由于個人工作調(diào)整等原因而進行的正常變動，HAIWU（武海）先生辭任核心技術人員后仍擔任公司董事，對公司日常經(jīng)營及管理均有積極指導意義，其離職不會對公司的持續(xù)經(jīng)營能力產(chǎn)生重大不利影響。

特此公告。

上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司

董事會

2020年11月14日